免疫微环境与子宫内膜癌：免疫疗法一线治疗的分子基础

子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中的一种常见类型，近年来其发病率不断攀升，对女性健康构成了严重的威胁。本文将探讨免疫微环境与子宫内膜癌之间的相互作用，并分析免疫疗法在一线治疗中的分子机制。

免疫微环境是指肿瘤组织中免疫细胞与肿瘤细胞相互作用的复杂网络。在子宫内膜癌中，这一微环境不仅参与肿瘤的发生发展，还对肿瘤的治疗响应和预后产生影响。研究发现，子宫内膜癌组织中聚集了包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和肿瘤相关巨噬细胞在内的多种免疫细胞。这些免疫细胞在肿瘤微环境中扮演双重角色：一方面可能抑制肿瘤生长，另一方面也可能促进肿瘤的侵袭和转移。

子宫内膜癌的发展与免疫微环境的失衡密切相关。肿瘤细胞能够通过分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），来抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫系统的监视。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），也能够抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤的免疫逃逸。

免疫疗法的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在子宫内膜癌的治疗中，免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂和细胞疗法两大类。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。例如，PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除T细胞的抑制状态，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

细胞疗法则是通过体外培养和扩增患者自身的免疫细胞，再将其回输给患者，以增强其抗肿瘤能力。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过将能够特异性识别肿瘤细胞表面抗原的CAR基因转入T细胞，使其能够特异性杀伤肿瘤细胞。在子宫内膜癌的治疗中，CAR-T疗法已显示出一定的疗效，但仍需进一步优化和改进。

在其他肿瘤类型中，化疗已被证实可以诱导抗原呈递，使肿瘤细胞对免疫疗法变得敏感。在子宫内膜癌的治疗中，化疗与免疫疗法的联合应用也显示出一定的治疗潜力。化疗药物不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还可以通过促进肿瘤细胞的免疫原性死亡，增加肿瘤抗原的释放，从而提高免疫检查点抑制剂的疗效。此外，化疗还能够破坏肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，恢复免疫细胞的活性，增强抗肿瘤免疫反应。

靶向治疗药物也在子宫内膜癌的治疗中显示出一定的疗效。这类药物通过作用于肿瘤细胞上的特定靶点，抑制肿瘤细胞的生长和转移。例如，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂能够阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。靶向治疗与免疫疗法的联合应用，有望进一步提高子宫内膜癌的治疗效果。

综上所述，免疫微环境在子宫内膜癌的发生发展中起着至关重要的作用，而免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，在子宫内膜癌的一线治疗中显示出巨大的潜力。未来，深入研究子宫内膜癌的免疫微环境和免疫治疗机制，将有望为患者提供更加精准有效的个体化治疗方案。通过这些研究，我们不仅可以提高子宫内膜癌患者的生存率和生活质量，还能推动妇科肿瘤治疗领域的发展，为全球女性健康事业做出贡献。

刘浩楠

徐州医科大学附属医院东院