KRAS突变非小细胞肺癌：免疫治疗的最新研究进展

KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一个关键的致癌驱动基因，其在肺腺癌中的发生率约为25%，在肺鳞癌中则占5%。由于KRAS蛋白的结构特殊性，传统化疗手段对其疗效有限，使得KRAS突变型NSCLC患者面临较大的治疗挑战。然而，随着对KRAS突变机制研究的深入，针对这一靶点的新型药物和免疫治疗策略不断涌现，为患者带来了新的治疗希望。

KRAS蛋白作为一种GTPase酶，其活性状态取决于与GTP或GDP的结合。新型KRAS抑制剂通过稳定KRAS的GDP状态，有效抑制其激活下游信号通路，从而阻止肿瘤细胞的生长和增殖。目前，多种KRAS抑制剂已经进入临床研究阶段，并初步显示出较好的疗效和可控的毒性反应。这些抑制剂的研发为KRAS突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择，有望突破传统治疗的局限性。

免疫治疗在KRAS突变型NSCLC中也显示出巨大的治疗潜力。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，使免疫细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。研究发现，PD-1/PD-L1抑制剂无论是单独使用还是与化疗联合，均可在KRAS突变型NSCLC患者中取得一定的疗效。此外，针对KRAS突变型肿瘤微环境的特殊性，探索新的免疫治疗靶点，例如TIGIT、LAG-3等，有望进一步提高免疫治疗的效果。

联合治疗，尤其是KRAS抑制剂与免疫治疗的联合应用，已成为当前研究的热点。多项临床研究正在探索最佳的联合治疗时机和剂量，以期实现协同增效。同时，将化疗或其他靶向治疗，如EGFR抑制剂、VEGF抑制剂等，纳入联合治疗方案也是当前研究的重要方向。联合治疗策略的优化有望进一步提高疗效，为患者带来更大的生存获益。

综上所述，KRAS突变型非小细胞肺癌的治疗正迎来新的突破。新型KRAS抑制剂和免疫治疗的联合应用有望进一步提高疗效，为患者带来更大的生存获益。然而，这一领域仍有许多问题亟待解决，包括如何筛选优势人群、优化联合治疗方案等。未来，随着更多临床研究结果的公布，KRAS突变型NSCLC的免疫治疗策略有望进一步优化，为患者提供更加精准和有效的治疗选择。

KRAS突变型NSCLC的治疗仍面临诸多挑战。首先，KRAS蛋白具有高度的异质性，不同患者的KRAS突变亚型可能对治疗反应不同，这增加了治疗的复杂性。其次，KRAS突变型肿瘤微环境的特殊性，可能影响免疫治疗的效果。此外，KRAS抑制剂和免疫治疗的联合应用，需要进一步探索最佳的联合时机和剂量，以实现协同增效。

为了克服这些挑战，未来的研究需要从以下几个方面着手：

深入研究KRAS突变的异质性，筛选出对新型KRAS抑制剂和免疫治疗敏感的优势人群，实现个体化治疗。

针对KRAS突变型肿瘤微环境的特殊性，探索新的免疫治疗靶点，优化免疫治疗方案。

进一步探索KRAS抑制剂和免疫治疗的联合应用，包括联合时机、剂量和疗程等，以实现协同增效。

开展多中心、大规模的临床研究，以验证新型KRAS抑制剂和免疫治疗的疗效和安全性，为临床应用提供高级别的循证医学证据。

总之，KRAS突变型非小细胞肺癌的治疗正迎来新的突破。随着新型KRAS抑制剂和免疫治疗策略的不断涌现和优化，未来有望为患者提供更加精准和有效的治疗选择，改善患者的预后和生活质量。然而，这一领域仍有许多问题亟待解决，需要临床医生和科研工作者共同努力，开展更多创新性的研究，以推动KRAS突变型NSCLC治疗的不断进步。

薛淼

中山大学附属第一医院