免疫治疗在胃癌围手术期的应用进展

免疫治疗作为癌症治疗领域的一场革命，已在晚期胃癌治疗中取得重大进展。其核心机制在于激活患者自身的免疫系统以识别并攻击癌细胞，这种策略突破了传统化疗的局限，为患者带来了新的希望。以下是对这一领域进展的深入探讨。

免疫治疗在晚期胃癌治疗中的应用

近期的临床研究成果令人瞩目。例如CHECKMATE-649研究显示，与单独化疗相比，PD-1抑制剂联合化疗在PD-L1阳性的晚期胃癌患者中显著提高了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。这一结果具有里程碑意义，因为它是第一个证实免疫联合化疗在晚期胃癌一线治疗中优于单独化疗的全球III期研究。Orient-16、RATIONALE-305和KEYNOTE-859等研究也支持了这一观点，证实了免疫治疗在改善晚期胃癌患者预后方面的潜力。这些研究的成功，为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择，有望进一步提高他们的生存质量和生存期。

免疫治疗作用机制

免疫检查点抑制剂，特别是PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监视的途径，恢复和增强机体的抗肿瘤免疫反应。PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一信号通路，解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤细胞的杀伤功能。在PD-L1表达水平不受限制的情况下，免疫治疗显示出其广泛的适用性，为不同患者群体提供了治疗的可能性。

围手术期免疫治疗的应用

围手术期治疗旨在减少肿瘤负荷、提高手术切除率、降低复发风险和提高生存率。传统的新辅助化疗和辅助化疗是实现这些目标的主要手段。然而，免疫治疗的出现为围手术期治疗提供了新的方向。

新辅助免疫治疗

新辅助免疫治疗旨在手术前缩小肿瘤，提高手术切除的可能性。这种治疗策略有助于降低术中肿瘤扩散的风险，并可能改善患者的预后。NCT03435255研究正在评估新辅助PD-1抑制剂联合化疗在可切除胃癌患者中的疗效和安全性，初步结果表明该方案具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。这为新辅助免疫治疗在胃癌中的应用提供了有力的证据支持。

辅助免疫治疗

辅助免疫治疗则在手术后进行，旨在降低复发风险、提高生存率。KEYNOTE-585研究正在评估辅助PD-1抑制剂在胃癌根治术后患者中的疗效和安全性，其结果将为辅助免疫治疗提供重要的循证医学证据。辅助免疫治疗有望进一步提高胃癌患者的长期生存率，降低复发风险。

免疫治疗的未来展望

免疫治疗在晚期胃癌治疗中的成功应用，激发了对其在围手术期治疗潜力的探索。尽管免疫检查点抑制剂展现出广阔的应用前景，但目前仍需更多的高质量临床研究来验证其疗效和安全性，以确保为胃癌患者提供最佳的治疗选择。未来，免疫治疗有望与手术、放疗、化疗等多种治疗手段联合，实现胃癌的综合治疗，进一步提高治疗效果。

随着科学研究的不断进步，免疫治疗有望成为胃癌治疗的重要组成部分，为患者带来更多的希望和生存获益。我们期待未来免疫治疗能在胃癌围手术期治疗中发挥更大的作用，通过不断的研究和实践，为胃癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。同时，个体化治疗也是未来免疫治疗发展的重要方向。通过深入研究胃癌患者的免疫微环境、基因突变特征等，有望实现精准的个体化免疫治疗，进一步提高治疗效果和安全性。总之，免疫治疗为胃癌患者带来了新的希望，未来发展前景广阔。

徐伟锋

河南省肿瘤医院