免疫治疗在围手术期肺癌治疗中的应用与效果

随着肿瘤治疗技术的发展，免疫治疗已经成为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）治疗的重要组成部分。本文将详细探讨免疫治疗在围手术期肺癌治疗中的应用及其效果。

一、免疫治疗的原理与分类

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。根据作用机制不同，免疫治疗可分为免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法等。其中，免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，因其在肺癌治疗中的显著效果受到广泛关注。

二、免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用

晚期一线治疗

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对于无驱动基因突变的晚期NSCLC患者，PD-L1高表达（TPS≥50%）时，使用帕博利珠单抗单药治疗，可显著提高5年生存率和中位总生存期（OS）。

PD-L1低表达或阴性患者，联合免疫治疗（如信迪利单抗+铂类化疗）可提高客观缓解率（ORR）和延长中位OS。

进一步联合抗血管生成药物（如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗），可进一步提升ORR和中位OS。

围手术期治疗

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新辅助免疫+化疗能够使部分患者术后达到病理完全缓解（pCR），显著提高5年无复发生存率。

术后辅助免疫治疗，如阿替利珠单抗，能延长IB-IIIA期患者的中位无病生存期（DFS）。

不可手术III期患者的治疗

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放化疗后使用度伐利尤单抗进行巩固治疗，可显著延长中位OS和提高3年生存率。

三、免疫治疗在小细胞肺癌（SCLC）中的应用

在广泛期SCLC的一线治疗中，免疫+化疗方案（如阿替利珠单抗/度伐利尤单抗+EP化疗）相比于单纯化疗，能显著提高ORR、中位OS和2年生存率。

四、生物标志物与疗效关联

PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷（TMB）水平是预测免疫治疗效果的重要生物标志物。高表达PD-L1和高TMB的患者更可能从免疫单药或联合治疗中获益。

微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）患者虽在肺癌中较为罕见，但对免疫治疗有较高的响应率。

五、疗效特点与长期获益

免疫治疗具有“拖尾效应”，部分患者可以实现长期生存。此外，免疫治疗起效时间较长，部分患者可能出现延迟响应或假性进展，需要通过活检等方法进行鉴别。

六、与其他治疗手段的协同效应

免疫治疗与放疗等其他治疗手段的联合使用，可能产生协同效应，进一步提高治疗效果。

总结而言，免疫治疗在围手术期肺癌治疗中显示出显著的效果和潜力，尤其在特定病理类型和生物标志物状态下的患者中。随着研究的深入，免疫治疗的应用将进一步优化，为肺癌患者提供更多的治疗选择和更好的预后。

刘寅

南京鼓楼医院本院