华氏巨球蛋白血症与淋巴浆细胞淋巴瘤：病理联系

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）和淋巴浆细胞淋巴瘤（Lymphoplasmacytic Lymphoma, LPL）是两种在临床表现和病理特征上存在密切联系的血液系统疾病。本文旨在探讨这两种疾病之间的病理联系，并介绍其治疗策略。

病理联系

华氏巨球蛋白血症和淋巴浆细胞淋巴瘤共享相似的病理基础，它们均起源于成熟的B淋巴细胞。在WM中，这些恶性B细胞产生大量的免疫球蛋白M（IgM），导致血液中的IgM水平异常升高；而在LPL中，肿瘤细胞产生较少的IgM，但细胞数量增多，常伴有淋巴结和脾脏的浸润性生长。这两种疾病的病理特征包括骨髓和淋巴结的B细胞增生，以及免疫球蛋白的异常分泌。研究表明，这些B细胞可能由于某些遗传或表观遗传学改变而获得恶性特性，进而导致疾病的发生和发展。

临床表现

WM和LPL的患者常表现为乏力、体重减轻和脾大等非特异性症状。IgM的高浓度可能引起血液粘滞度增高，导致出血倾向和视力问题。此外，WM患者还可能出现冷球蛋白血症，表现为冷暴露部位的皮肤紫癜和疼痛。这些症状对患者的生活质量造成了严重影响，需要及时识别和干预。

诊断

诊断这两种疾病依赖于临床表现、实验室检查和组织病理学评估。实验室检查包括全血细胞计数、血清蛋白电泳、免疫固定电泳和骨髓活检等。血清蛋白电泳可发现IgM单克隆峰，免疫固定电泳有助于证实单克隆IgM的存在。骨髓活检可观察到B细胞的增生和浸润，有助于确诊。组织病理学检查有助于确定肿瘤细胞的类型和分布，与临床症状和实验室检查结果相结合，可为诊断提供重要依据。

治疗策略

治疗WM和LPL的目标是控制症状、减缓疾病进展和提高生活质量。目前的治疗手段包括：

化疗

：对于症状明显的患者，常用的化疗方案包括含有嘌呤类似物和皮质类固醇的方案，如R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。这些药物可通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖，减轻症状，改善预后。

靶向治疗

：针对B细胞受体信号通路的靶向药物，如伊布替尼，已被证明对部分WM和LPL患者有效。伊布替尼可通过抑制BTK蛋白的活性，阻断B细胞信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。

免疫治疗

：利妥昔单抗等单克隆抗体通过靶向B细胞表面的CD20分子，对部分患者显示出疗效。利妥昔单抗可通过诱导B细胞凋亡，减少肿瘤负荷，改善症状。

支持治疗

：包括输血、血浆置换和抗凝治疗等，用于改善症状和预防并发症。对于高粘滞血症患者，血浆置换可有效降低IgM水平，减轻症状。抗凝治疗可用于预防出血倾向。

造血干细胞移植

：对于年轻且适合的患者，自体或异基因造血干细胞移植是一种潜在的治愈性治疗手段。通过清除体内恶性B细胞，恢复正常的造血功能，部分患者可获得长期生存。

综上所述，华氏巨球蛋白血症和淋巴浆细胞淋巴瘤虽然在临床表现和病理特征上有所不同，但它们共享相似的病理基础，并可采用相似的治疗策略。随着对这两种疾病认识的深入，更多的治疗手段正在被开发和评估，以期为患者提供更有效的治疗方案。未来，精准医学的发展有望进一步改善WM和LPL患者的预后，提高生活质量。

周晓曦

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区