过继性细胞免疫治疗：胰腺癌患者的新选择

胰腺癌作为消化道肿瘤中预后较差的一种，因其早期症状不明显、进展迅速、治疗效果有限而成为了医学界的难题。近年来，随着免疫治疗的不断发展，胰腺癌的治疗领域迎来了新的希望。本文将重点探讨过继性细胞免疫治疗（adoptive cell transfer, ACT）在胰腺癌治疗中的应用与进展。

过继性细胞免疫治疗简介

过继性细胞免疫治疗是一种通过体外扩增患者自身的免疫细胞，然后重新注入患者体内以增强其抗癌能力的方法。这一策略旨在利用患者自身的免疫系统识别和攻击癌细胞，从而减少对正常细胞的伤害。与传统的放化疗相比，ACT具有针对性强、副作用小等优点。ACT治疗的基本流程包括：从患者体内提取免疫细胞，如T细胞或自然杀伤细胞（NK细胞）；在体外对这些细胞进行激活、扩增；然后将这些活化的细胞重新注入患者体内，以增强机体对肿瘤的免疫应答。

免疫治疗的三大类别

单克隆抗体

：单克隆抗体通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，阻断癌细胞的生长信号或增强免疫系统对癌细胞的识别能力。它在胰腺癌的治疗中显示出一定的疗效，尤其是在联合化疗时。单克隆抗体能够提高化疗药物的靶向性，减少对正常细胞的损害。

过继性细胞免疫治疗

：ACT治疗涉及从患者体内提取特定的免疫细胞，如T细胞，经过体外激活和扩增后再输回患者体内。这些免疫细胞能够更有效地识别和攻击癌细胞，提高治疗效果。ACT治疗的关键步骤包括：选择合适的免疫细胞类型，如CD8+ T细胞或CD4+ T细胞；采用适当的激活和扩增方法，如使用细胞因子、抗原呈递细胞或肿瘤特异性抗原肽；以及选择合适的输注时间和剂量。

肿瘤疫苗治疗

：肿瘤疫苗通过刺激机体产生针对肿瘤抗原的免疫反应，增强机体对肿瘤的免疫监视能力。肿瘤疫苗治疗在胰腺癌中的应用尚处于研究阶段，但其潜力不容忽视。肿瘤疫苗的类型包括：基于肿瘤细胞的疫苗、基于肿瘤抗原肽的疫苗、基于RNA或DNA的疫苗等。肿瘤疫苗治疗面临的挑战包括：如何提高疫苗的免疫原性，如何克服肿瘤的免疫逃逸机制等。

生活质量的潜在影响

免疫治疗，尤其是过继性细胞免疫治疗，在提高治疗效果的同时，也对患者的生活质量产生了积极影响。与传统治疗相比，ACT治疗的副作用较小，能够减少治疗过程中的痛苦，提高患者的生活质量。ACT治疗的副作用主要包括：发热、寒战、疲劳等，这些副作用通常较轻，且可以通过对症治疗得到缓解。相比之下，放化疗常常导致严重的副作用，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量。

未来研究方向

尽管免疫治疗在胰腺癌治疗中展现出巨大潜力，但仍存在诸多挑战。未来研究需关注以下几个方向：

免疫微环境的调控

：胰腺癌的免疫微环境复杂，研究如何有效调控这一环境，以增强免疫治疗的效果。例如，胰腺癌微环境中常常存在免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSC），它们能够抑制免疫细胞的活性，阻碍免疫治疗的效果。研究如何清除或抑制这些免疫抑制细胞，有望提高免疫治疗的疗效。

个体化治疗策略

：不同患者的肿瘤具有不同的免疫表型，开发个体化的治疗策略是提高治疗效果的关键。例如，通过分析患者的肿瘤组织，了解肿瘤细胞的抗原表达谱，可以筛选出特异性强、免疫原性好的肿瘤抗原，用于制备个体化的肿瘤疫苗或ACT治疗。此外，通过分析患者的免疫细胞表型和功能状态，可以筛选出具有抗肿瘤活性的免疫细胞亚群，用于ACT治疗。

联合治疗的优化

：探索免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗）的最佳联合方案，以提高治疗效果。例如，放疗可以改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润；化疗可以杀死肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，增强免疫细胞的识别能力。研究如何优化免疫治疗与放化疗的联合方案，有望提高胰腺癌的综合治疗效果。

总结来说，过继性细胞免疫治疗为胰腺癌患者提供了新的治疗选择，其在提高治疗效果和改善生活质量方面具有显著优势。随着研究的深入，免疫治疗有望成为胰腺癌治疗的重要手段。未来，通过不断优化免疫治疗策略，有望进一步提高胰腺癌患者的治疗效果和生活质量。

张建坡

郑州市第三人民医院