个体化治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的重要性

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最为常见的一种类型，约占所有NHL的30%至40%。其发病机制涉及遗传、免疫和环境因素的复杂相互作用，这些因素共同影响着B细胞的异常增殖和恶性转化。

发病机制

DLBCL的发病机制与多种遗传学异常紧密相关，包括染色体易位、基因突变以及表达调控失衡。染色体易位可能导致癌基因的激活或抑癌基因的失活，而基因突变则可能影响细胞周期的调控、DNA修复机制或细胞凋亡过程。此外，B细胞受体信号通路的异常激活也是DLBCL发病的重要因素之一。免疫功能异常，如慢性抗原刺激或免疫监视功能的缺陷，以及环境因素，包括某些病毒感染（如EB病毒）和化学物质暴露，均可能促进DLBCL的发生和发展。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，最常见的首发症状为无痛性淋巴结肿大，尤其是颈部、腋窝或腹股沟淋巴结。随着病情的进展，患者可能出现全身症状，包括不明原因的发热、盗汗、体重减轻等所谓的“B症状”。部分患者还可能出现结外病变，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等受累，这些病变可能与肿瘤细胞的侵袭性行为有关。

诊断方法

DLBCL的诊断需要综合影像学、病理学和分子遗传学检测。影像学检查，如CT、MRI和PET-CT，有助于发现病变部位和范围，评估肿瘤的侵犯程度。病理活检是确诊DLBCL的关键，通过组织学检查可以确定肿瘤细胞的类型和分化程度。分子遗传学检测则可揭示肿瘤细胞的基因表达谱和染色体异常，为个体化治疗提供重要依据。

治疗方法

DLBCL的治疗策略包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等。化疗是DLBCL治疗的基石，常用的方案为R-CHOP，即利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。靶向治疗主要针对B细胞受体信号通路，如CD20单抗和BTK抑制剂等。免疫治疗通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，例如CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂等。对于部分高危或复发难治患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段，可以清除残留肿瘤细胞，提高长期生存率。

个体化治疗

个体化治疗是DLBCL治疗的核心理念。根据患者的年龄、体能状态、病理分型、分子遗传学特征等因素，制定个体化的治疗方案，以提高疗效，降低毒副反应。例如，对于老年或合并基础疾病的患者，可采用减量化疗方案；对于具有特定基因突变的患者，可选用相应的靶向药物。此外，治疗过程中还需动态监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

未来展望

随着新药的不断涌现和精准医疗技术的发展，DLBCL的个体化治疗将更加精准、高效。深入理解疾病的分子机制，结合患者的临床特点和分子遗传学特征，制定个体化的治疗方案，有望进一步提高DLBCL的疗效和患者的生存质量。未来，通过基因组学、蛋白质组学等多组学技术的应用，以及人工智能在临床决策支持系统中的应用，DLBCL的个体化治疗将实现更深层次的精准化，为患者带来更好的治疗结果和生活质量。

李春蕊

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区