卵巢癌靶向治疗：BRCA基因突变的新希望

卵巢癌，作为妇科恶性肿瘤的代表之一，其发病率和死亡率在全球范围内一直居高不下，给患者的健康和生活质量带来了巨大的威胁。随着分子生物学技术的进步，我们对卵巢癌的认识逐渐深入，针对其治疗策略也发生了革命性的变化。本文将重点介绍卵巢癌治疗中靶向治疗特别是BRCA基因突变领域的最新进展。

1. 靶向治疗的原理与优势

靶向治疗是指在细胞分子水平上，针对特定的致癌位点或分子进行治疗，与传统的化疗相比，它具有更高的针对性和较小的副作用。这种治疗方式可以针对肿瘤细胞内部的特定蛋白分子或基因片段，从而精准地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。靶向治疗的关键在于识别和利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分子差异，实现精准医疗。

2. BRCA基因突变与卵巢癌的关联

BRCA1和BRCA2是两种与遗传性乳腺癌和卵巢癌密切相关的抑癌基因。它们的突变会导致细胞DNA损伤修复机制的缺陷，从而增加卵巢癌的风险。研究表明，约20%的卵巢癌患者存在BRCA基因突变，这些患者往往对某些DNA损伤修复抑制剂更加敏感，为靶向治疗提供了可能。

3. PARP抑制剂在BRCA突变卵巢癌中的应用及其效果

多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是参与DNA损伤修复的关键酶。PARP抑制剂通过阻断这一途径，使得BRCA突变的卵巢癌细胞无法修复DNA损伤，最终导致细胞死亡。临床研究显示，PARP抑制剂对于携带BRCA基因突变的卵巢癌患者具有显著的疗效，能够显著延长患者的无进展生存时间。目前，已有数种PARP抑制剂如奥拉帕尼和尼拉帕尼等被批准用于BRCA突变卵巢癌的一线维持治疗，为患者带来了新的治疗选择。

4. 免疫治疗在卵巢癌中的应用及其挑战

免疫治疗是利用人体免疫系统对抗肿瘤的新型治疗手段，包括肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂等。其中，免疫检查点抑制剂如派姆单抗和纳武单抗等，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。尽管免疫治疗为卵巢癌的治疗开辟了新的方向，但其可能带来的免疫相关不良事件，如免疫器官功能损伤，也是需要在治疗中权衡的问题。

5. 卵巢癌治疗的未来展望

靶向治疗和免疫治疗的发展为卵巢癌患者带来了新的治疗希望。特别是针对BRCA基因突变的卵巢癌患者，PARP抑制剂提供了有效的治疗手段。展望未来，随着更多靶向药物和免疫治疗药物的研发，以及对卵巢癌分子机制的深入了解，我们有望为卵巢癌患者提供更加精准和有效的治疗方案，从而改善患者的预后和生活质量。同时，这也要求我们在治疗过程中更加注重个体化治疗和长期随访，以实现最佳的治疗效果。

李卓虹

成都中医药大学附属医院