弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）因其快速进展的病理特性，成为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，占所有淋巴瘤的30%-40%。本文将深入探讨DLBCL的疾病原理、临床表现、诊断方法以及最新的治疗进展，以期为患者提供更全面、精准的治疗信息。

一、DLBCL的病因和发病机制 DLBCL的确切病因至今尚未完全明确，但研究表明可能与遗传、环境和免疫因素有关。在遗传因素方面，某些基因突变和染色体异常可能与DLBCL的发生有关。环境因素中，病毒感染，如EB病毒（EBV）和人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）与DLBCL有关联。此外，免疫缺陷状态，特别是在HIV感染者中，DLBCL的发病率更高。发病机制方面，DLBCL涉及多种复杂的分子和细胞途径，包括B细胞受体信号通路的异常激活、细胞周期调控的失调以及凋亡途径的抑制。

二、DLBCL的临床表现 DLBCL多发于中老年人群，男性发病率略高于女性。临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大，这可能涉及颈部、腋窝或腹股沟区域。此外，患者可能出现全身症状，如发热、盗汗和体重减轻，这些被称为“B症状”。部分患者可能呈现结外侵犯，即淋巴瘤细胞侵犯淋巴结以外的器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，导致相应器官功能障碍。

三、DLBCL的诊断 DLBCL的诊断依赖于精确的病理活检和免疫组化检测。通过免疫组化可以确定肿瘤细胞的免疫表型，将其分为生发中心型（GCB）和非生发中心型（non-GCB），这对预后判断和治疗方案选择至关重要。此外，全身影像学检查如CT或PET-CT用于评估病变范围和分期，骨髓穿刺和骨髓活检用于排除骨髓侵犯。分子遗传学检测，如基因表达谱分析，有助于进一步细化DLBCL的亚型，并预测治疗反应。

四、DLBCL的治疗进展 1. 化疗：R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）作为DLBCL的标准一线治疗方案，其有效率可达80%以上。对于部分高危患者，如老年患者或具有不良预后因素的患者，可能会考虑采用EPOCH方案或DA-EPOCH方案，以期获得更好的疗效。

靶向治疗：CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）在DLBCL的治疗中起着至关重要的作用，通过靶向B细胞表面的CD20分子，增强化疗疗效。此外，针对BCR信号通路的小分子抑制剂（如Ibrutinib）也在临床试验中显示出对某些DLBCL亚型的潜在疗效。

免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，增强T细胞对肿瘤细胞的免疫应答，在某些难治性DLBCL患者中显示出疗效。CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法，通过基因工程技术改造T细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，已在复发难治DLBCL中取得显著疗效。

放疗：对于部分早期DLBCL患者，放疗可以作为辅助治疗手段，提高局部控制率，并可能降低复发风险。

造血干细胞移植：对于一线治疗失败或高危复发DLBCL患者，自体造血干细胞移植提供了一种挽救治疗手段，通过高强度化疗清除肿瘤细胞后，再将患者自身的造血干细胞回输，以恢复骨髓功能。

总之，DLBCL的治疗策略已取得显著进展，但仍需针对不同亚型、不同分期的患者制定个体化治疗方案，以进一步提高治愈率和改善生活质量。未来的研究重点将包括新药开发、基于分子分型指导下的精准治疗策略以及新型免疫治疗手段的探索，以期为DLBCL患者带来更多治疗选择和更好的预后。

文磊

南方医科大学珠江医院