KRAS基因与非小细胞肺癌：从突变到治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%。其中，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的分子异常之一，对患者的治疗选择和预后具有显著影响。本文将详细探讨KRAS基因突变的机制、对非小细胞肺癌的影响及其治疗策略。

KRAS基因编码的KRAS蛋白是细胞内信号传导过程中的关键分子。在正常细胞中，KRAS蛋白参与调控细胞生长和分化。然而，在KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白持续处于激活状态，导致细胞生长失控，进而引发肿瘤的发生和发展。在非小细胞肺癌患者中，约25%的患者存在KRAS基因突变，其中KRAS G12C突变最为常见。

KRAS基因突变对非小细胞肺癌的影响主要体现在以下几个方面： 1. 肿瘤的发生和发展：KRAS基因突变导致KRAS蛋白持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活，加速肿瘤的发生和发展。 2. 治疗抵抗：KRAS基因突变的肿瘤细胞可能对某些化疗药物和靶向治疗药物产生抵抗，影响治疗效果。 3. 预后：KRAS基因突变与非小细胞肺癌患者的预后密切相关，突变患者往往预后较差。

针对KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者，靶向治疗是一种有效的治疗手段。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的靶向药物，它们通过特异性抑制突变KRAS蛋白的活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。临床研究显示，这些药物对于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者具有较好的疗效和耐受性。

免疫治疗是近年来非小细胞肺癌治疗领域的另一项重要进展。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。对于KRAS突变的非小细胞肺癌患者，免疫治疗联合靶向治疗或化疗的策略，可能进一步提高治疗效果，延长患者的生存期。已有研究表明，免疫治疗联合靶向治疗相比单独使用靶向治疗，可以显著改善KRAS突变NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

除了靶向治疗和免疫治疗，针对KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者还可以采取以下治疗策略： 1. 化疗：对于KRAS突变的非小细胞肺癌患者，化疗仍然是重要的治疗手段。选择合适的化疗药物和方案，可以提高治疗效果。 2. 个体化治疗：根据患者的基因突变特点、肿瘤分期和身体状况等因素，制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果和耐受性。 3. 多学科综合治疗：通过多学科团队（MDT）合作，综合运用手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段，提高治疗效果。

综上所述，KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展的关键因素之一。针对KRAS基因突变的靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗策略，为KRAS突变非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。随着分子生物学研究的深入和新药物的开发，未来我们有望为这部分患者提供更加精准、有效的治疗方案，改善他们的预后和生活质量。

邵岚

浙江省肿瘤医院