探索非霍奇金淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤的病理学特征

滤泡性淋巴瘤是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，属于血液系统恶性肿瘤。这种类型淋巴瘤的发病率逐年上升，对患者的生命健康构成了严重威胁。本文将从病理学的角度，详细解析滤泡性淋巴瘤的发病机制和临床特点。

临床表现 滤泡性淋巴瘤的典型症状包括无痛性淋巴结肿大，全身症状如乏力、体重减轻等。部分患者还会出现脾肿大和皮肤瘙痒的表现。淋巴结肿大通常首先发生在颈部、腋窝和腹股沟等部位，随着病情进展，可能累及全身多个淋巴结。在临床诊断过程中，医生会通过触诊、影像学检查（如CT、MRI、PET-CT等）以及淋巴结活检等方法，对滤泡性淋巴瘤进行确诊和分期。

发病机制 滤泡性淋巴瘤起源于生发中心B细胞，这些细胞在正常情况下负责免疫应答。在滤泡性淋巴瘤中，生发中心B细胞发生恶性转化，失去正常功能。90%以上的患者存在t(14;18)染色体易位，导致Bcl-2基因过表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的无限增殖。此外，滤泡性淋巴瘤的发生还与多种遗传学、表观遗传学和免疫学因素密切相关，如p53基因突变、DNA甲基化异常、T细胞异常活化等。

免疫逃逸 滤泡性淋巴瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除。一方面，肿瘤细胞表达的抗原呈递分子减少，降低了T细胞对其识别的能力；另一方面，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）等，通过分泌免疫抑制因子如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素10（IL-10）等，抑制效应T细胞的功能，促进肿瘤细胞的生长和转移。此外，滤泡性淋巴瘤细胞还能通过诱导免疫耐受、抑制树突状细胞（DCs）成熟等机制，进一步逃避免疫监视。

肿瘤微环境 滤泡性淋巴瘤的肿瘤微环境对疾病的进展和预后具有重要影响。肿瘤细胞与周围的成纤维细胞、免疫细胞等相互作用，形成一个复杂的微环境。这些细胞通过分泌生长因子、细胞因子等，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和耐药，同时抑制免疫细胞的杀伤功能。例如，成纤维细胞分泌的CCL2、CCL4等趋化因子，可促进肿瘤细胞的迁移和侵袭；肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）分泌的IL-6、IL-10等因子，可抑制T细胞的活性，促进肿瘤细胞的生存。因此，靶向肿瘤微环境的治疗策略，如阻断CCL2/CCR2轴、抑制TAMs的功能等，有望成为治疗滤泡性淋巴瘤的新途径。

临床分期 分期是滤泡性淋巴瘤治疗选择和预后评估的关键因素。目前常用的分期系统为Ann Arbor分期，根据淋巴结受累范围、结外受累情况和全身症状等，将疾病分为I-IV期。I- II期患者以局部侵犯为主，可采用放疗、化疗等局部治疗手段；III-IV期患者病情较晚期，需采用全身化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗策略。不同分期的患者治疗方案和预后差异较大，因此准确分期对临床决策至关重要。此外，滤泡性淋巴瘤的国际预后指数（FLIPI）评分系统，根据年龄、体力状况、结外受累、血清乳酸脱氢酶（LDH）水平等因素，将患者分为低危、中危、高危三个风险组，有助于评估患者的预后和制定个体化治疗方案。

总之，滤泡性淋巴瘤是一种复杂的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其发病机制涉及免疫逃逸和肿瘤微环境等多个方面。准确分期和个体化治疗对改善患者预后具有重要意义。随着对滤泡性淋巴瘤发病机制的深入研究，未来有望开发出更多有效的治疗手段，如靶向Bcl-2的药物、免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等，为患者带来新的希望。

胡洪贞

山东中医药大学附属医院