非霍奇金淋巴瘤的生物治疗：新进展与临床应用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）作为淋巴系统恶性肿瘤的一种，其发病率逐年上升，已成为全球范围内的重大健康问题。本文将从疾病原理的角度出发，详细解读NHL的病因、病理特征、临床表现，并探讨其生物治疗的新进展和临床应用。

非霍奇金淋巴瘤的病因尚未完全明确，但研究表明，遗传、环境、感染等因素可能与其发病有关。例如，某些病毒感染（如EB病毒）与NHL的发生有密切关系。此外，免疫系统功能低下者（如HIV感染者）也更容易发展为NHL。这些因素可能通过影响淋巴细胞的分化、增殖和凋亡等过程，导致肿瘤的发生。

从病理特征来看，NHL的组织学类型多达数十种，且临床表现复杂多变。根据肿瘤细胞的形态和免疫表型，NHL可分为B细胞、T细胞和NK细胞来源的亚型。不同亚型的NHL具有不同的生物学特性和临床表现，对治疗反应也有所不同。例如，B细胞NHL中最常见的是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），约占NHL的30%-40%；而T细胞NHL中最常见的是外周T细胞淋巴瘤（PTCL），约占NHL的10%-15%。这些亚型在临床表现、预后和治疗反应方面存在显著差异。

NHL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可伴有全身症状，如贫血、血小板减少等。淋巴结肿大通常首先出现在颈部、腋窝或腹股沟等部位，随着病情进展，可累及全身多个淋巴结。此外，NHL还可侵犯骨髓、脾脏、肝脏等器官，导致相应症状。

诊断NHL需要综合运用多种检查手段，包括血液学检查、影像学检查、淋巴结活检等。血液学检查可检测异常淋巴细胞、乳酸脱氢酶（LDH）水平等；影像学检查如CT、PET-CT等可评估病变范围和受累器官；淋巴结活检是确诊NHL的金标准，通过病理学检查明确肿瘤细胞的类型和免疫表型。明确病理类型、分期对制定治疗方案至关重要。

治疗NHL需根据病理类型、分期、患者的一般状况等因素综合考虑。常见的治疗方法包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等。近年来，生物治疗在NHL的综合治疗中发挥越来越重要的作用。例如，单克隆抗体可用于CD20阳性的B细胞NHL，通过特异性结合肿瘤细胞表面的CD20分子，发挥直接杀伤或免疫调节作用。利妥昔单抗（Rituximab）是第一个用于NHL治疗的单克隆抗体，联合CHOP化疗方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）已成为DLBCL的标准治疗方案之一。此外，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤NHL细胞，为复发难治性NHL患者提供了新的治疗选择。目前，已有两款CAR-T产品（Axicabtagene ciloleucel、Tisagenlecleucel）获批用于特定类型的成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤。

总之，NHL是一种病理类型多样、临床表现复杂的恶性肿瘤。随着生物治疗技术的不断进步，NHL的治疗效果有望得到进一步提高。未来仍需加强NHL的基础研究，深入探索其发病机制，为临床治疗提供更多的理论依据。同时，多学科协作、个体化治疗是提高NHL疗效的关键。通过综合运用各种治疗手段，有望为NHL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

樊军军

泽州县人民医院