弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展：化疗与靶向治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种亚型，占所有NHL病例的30%至40%。其发病机制十分复杂，涉及遗传变异、病毒感染、免疫缺陷以及环境暴露等一系列因素。这些因素相互作用，导致淋巴细胞信号通路的异常活化，从而引发DLBCL。

临床表现方面，DLBCL患者最常见的症状为无痛性淋巴结肿大，以及全身症状如发热、盗汗和体重减轻等，严重影响患者的生活质量。淋巴结肿大通常首先出现在颈部、腋窝或腹股沟等部位，随着病情进展，可能累及全身多个淋巴结。全身症状的出现提示患者可能存在系统性疾病，需要进一步检查和评估。

对于DLBCL的诊断，需要综合运用多种检测手段。影像学检查如CT、MRI和PET-CT等，能够帮助发现异常的淋巴结肿大，为后续的病理学检查提供定位。这些影像学检查能够显示淋巴结的大小、形态和代谢活性等信息，有助于判断淋巴结是否受累以及病变的范围和程度。

病理学检查是确诊DLBCL的金标准。通过活检或细针穿刺获取组织样本，显微镜下观察细胞形态，从而确定淋巴瘤的细胞类型。DLBCL的典型病理特征是大的B淋巴细胞弥漫性增生，细胞核大、染色质粗糙，核仁明显。免疫组化检测可以进一步评估肿瘤细胞的免疫表型，如CD20、CD10、Bcl-2、Bcl-6等。

分子遗传学检测则进一步识别淋巴瘤细胞的特定分子标志物，这对于DLBCL的精确分型至关重要。常见的分子遗传学异常包括BCR/ABL融合基因、MYC基因重排、TP53基因突变等。这些分子标志物不仅有助于DLBCL的诊断和分型，还可以预测患者的预后和治疗反应。

在治疗方面，DLBCL的治疗策略已经从单一的化疗发展到包括化疗、靶向治疗、放疗和造血干细胞移植在内的多种治疗手段。化疗作为DLBCL治疗的基石，常用的R-CHOP方案结合了利妥昔单抗这一靶向药物，能够显著提高患者的治疗响应率和生存期。利妥昔单抗是一种特异性针对CD20分子的单克隆抗体，能够直接杀伤淋巴瘤细胞，减少对正常细胞的损害。

靶向治疗的崛起为DLBCL的治疗提供了新的选择。除了利妥昔单抗外，还有其他一些靶向药物如依鲁替尼、来那度胺等，它们通过不同的机制发挥作用，如抑制B细胞受体信号通路、阻断肿瘤微环境中的炎症因子等。这些靶向药物可以作为一线治疗或与化疗联合使用，进一步提高治疗效果。

放疗则作为局部治疗手段，在DLBCL的治疗中也发挥着重要作用。尤其在化疗后对残留病灶的控制中，放疗能够提高局部控制率和生存质量。对于部分早期、局限的DLBCL患者，放疗还可以作为主要治疗手段，与化疗联合应用。

对于部分高风险或复发难治的DLBCL患者，造血干细胞移植提供了一种清除体内残留恶性细胞、提高治愈率的可能。自体造血干细胞移植通过大剂量化疗联合放疗预处理，清除体内肿瘤细胞，然后将患者自身的造血干细胞回输，重建造血和免疫功能。对于年轻、体能状况良好的患者，这种方法能够带来较好的长期生存。

预后方面，随着医学技术的进步，DLBCL患者的存活率已显著提高。然而，患者的预后仍受多种因素影响，包括年龄、一般健康状况、疾病的分期以及分子分型。年轻患者、早期疾病和良好的分子分型通常预示着较好的预后。此外，个体化的治疗方案也是提高患者生存率和生活质量的关键。随着对DLBCL生物学特性的更深入了解，以及新药和新技术的不断涌现，DLBCL患者的治疗前景变得更加乐观，为患者带来了更多的希望。

凌清远

萍乡市人民医院