促进KRAS蛋白降解：新型抑制剂在NSCLC治疗中的作用

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内引起癌症死亡的主要原因之一，而KRAS基因突变在NSCLC患者中占有显著比例。KRAS蛋白的突变活性增强是导致肿瘤发展的关键因素，因此，针对KRAS蛋白的抑制成为NSCLC治疗的重要策略。

KRAS蛋白是一种GTPase酶，其正常功能是调节细胞内信号传导。然而，当KRAS基因发生突变时，这种调控功能会丧失，导致细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。尽管KRAS蛋白的抑制一直是肿瘤治疗研究的热点，但由于其缺乏明显的药物结合位点，直接抑制KRAS蛋白活性一直是一个巨大的挑战。

近年来，随着对KRAS蛋白结构和功能的深入了解，新型KRAS抑制剂的研发取得了突破性进展。这些抑制剂主要通过两种机制发挥作用：一是直接抑制KRAS蛋白的活性，二是促进KRAS蛋白的降解。直接抑制KRAS蛋白活性的抑制剂通过与KRAS蛋白结合，阻止其与GTP结合，从而抑制其信号传导功能。而促进KRAS蛋白降解的抑制剂则通过促进KRAS蛋白的泛素化，标记其为待降解的蛋白质，通过细胞的蛋白降解途径（如蛋白酶体途径）将其降解，减少KRAS蛋白的总量。

此外，免疫治疗和联合治疗策略的应用也为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗希望。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，而联合治疗则是将KRAS抑制剂与其他药物（如化疗药物、靶向治疗药物等）联合使用，以期达到更好的治疗效果。

综上所述，新型KRAS抑制剂的研发和应用为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗选择。直接抑制KRAS蛋白活性和促进其降解的策略，以及免疫治疗和联合治疗的应用，为NSCLC的治疗提供了新的科学依据和临床实践方向。随着研究的深入，我们期待这些新型治疗手段能够为患者带来更多的生存获益。

马铖

徐州市中心医院