RET突变肺癌：基因检测的科学原理与临床实践

RET突变肺癌是一种由RET基因突变激活信号传导导致的恶性肿瘤，其特点是肺癌细胞的异常增殖。在肿瘤学领域，对RET基因突变的深入理解及其在肺癌治疗中的应用，已成为精准医疗的重要方向。

RET基因突变的科学原理

RET基因位于人类染色体10q11.2位置，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET蛋白参与细胞生长、分化和存活的信号传导过程。然而，当RET基因发生突变时，该蛋白的信号传导功能被异常激活，导致细胞无序增殖，进而形成肿瘤。RET基因突变可分为两大类：融合突变和点突变。融合突变是指RET基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，激活下游信号传导。点突变则主要发生在RET蛋白的酪氨酸激酶结构域，导致其持续激活。

RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌患者的临床表现与其他肺癌患者相似，包括持续咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。此外，由于肿瘤的侵袭性生长，患者还可能出现体重下降、乏力、食欲不振等全身症状。由于RET突变肺癌的早期症状缺乏特异性，因此早期诊断较为困难，多数患者在确诊时已处于晚期。

传统治疗的局限性

对于RET突变肺癌患者，传统的治疗手段如手术、放疗和化疗效果有限。这些治疗方法缺乏针对性，不仅疗效欠佳，而且可能带来严重的副作用，影响患者的生活质量。手术切除肿瘤可能存在切除不彻底、术后复发的风险；放疗和化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损伤正常细胞，导致骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应。

靶向RET抑制剂的兴起

近年来，针对RET基因突变的靶向抑制剂为RET突变肺癌患者带来了新的治疗希望。这些药物通过特异性抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断异常信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。目前，已有多个RET抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。例如，塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）是两种已获批上市的RET抑制剂，它们在RET突变肺癌患者中取得了显著的客观缓解率和疾病控制率。靶向抑制剂的出现，为RET突变肺癌患者提供了更为精准、有效的治疗选择。

免疫治疗的研究进展

免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗手段，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。对于RET突变肺癌，免疫治疗的效果尚在研究中。部分研究表明，RET突变可能影响肿瘤微环境和免疫逃逸机制，为免疫治疗提供了潜在的治疗靶点。例如，RET突变肺癌细胞可能表达PD-L1等免疫抑制分子，导致免疫细胞的功能障碍。针对这些免疫抑制分子的免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1单克隆抗体，可能在RET突变肺癌中发挥作用。目前，已有多项免疫治疗联合靶向治疗的临床试验正在进行，以期为RET突变肺癌患者提供更为全面的治疗方案。

基因检测在RET突变肺癌中的重要性

基因检测对于RET突变肺癌的诊断和精准治疗至关重要。通过检测患者肿瘤组织或血液样本中的RET基因突变状态，医生可以判断患者是否适合接受靶向治疗或免疫治疗，制定个体化治疗方案。此外，基因检测还可以评估患者对治疗的敏感性和耐药性，指导治疗策略的调整。随着基因检测技术的不断进步，未来RET突变肺癌的精准诊断和治疗将更加便捷、高效。

总之，RET突变肺癌的发病机制复杂，传统治疗效果有限。靶向RET抑制剂和免疫治疗为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。基因检测在RET突变肺癌的精准诊断和治疗中发挥着关键作用，有助于实现个体化治疗，提高患者的生存质量和预后。随着医学技术的不断进步，未来RET突变肺癌的诊疗前景将更加光明。

张紫源

深圳市宝安区中心医院