细胞周期和凋亡失调：实体肿瘤进展的驱动力

细胞周期和凋亡失调是实体肿瘤进展的关键驱动力，它们在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着重要作用。本文将详细介绍细胞周期和凋亡的基础知识，以及它们在实体肿瘤中的作用机制。

细胞周期的基础知识 细胞周期是细胞从一次分裂到下一次分裂的整个过程，包括G1期、S期、G2期和M期。G1期是细胞生长和准备DNA复制的阶段，S期是DNA复制的阶段，G2期是细胞生长和准备分裂的阶段，M期是细胞分裂的阶段。细胞周期的调控依赖于一系列周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的相互作用。

凋亡的基础知识 凋亡是一种程序性细胞死亡过程，它在生物体的发育、组织稳态和疾病过程中发挥重要作用。凋亡的调控依赖于一系列凋亡蛋白的相互作用，包括Bcl-2家族蛋白、Caspase家族蛋白和凋亡诱导因子（AIF）等。

细胞周期失调在实体肿瘤中的作用 实体肿瘤细胞往往存在细胞周期调控异常，导致细胞无限制地增殖和分裂。这主要与以下因素有关： （1）周期蛋白和CDKs的过表达：周期蛋白和CDKs的过表达可促进细胞周期的推进，导致细胞无限制地增殖。 （2）抑癌基因的失活：抑癌基因如p53、Rb等可抑制细胞周期的推进，其失活可导致细胞周期失控。 （3）原癌基因的激活：原癌基因如Ras、Myc等可促进细胞周期的推进，其激活可导致细胞周期失调。

凋亡失调在实体肿瘤中的作用 实体肿瘤细胞往往存在凋亡调控异常，导致细胞逃避凋亡和无限制地增殖。这主要与以下因素有关： （1）凋亡抑制蛋白的过表达：凋亡抑制蛋白如Bcl-2、Bcl-xL等可抑制凋亡的启动和执行，其过表达可导致凋亡失调。 （2）凋亡促进蛋白的失活：凋亡促进蛋白如Bax、Bak等可促进凋亡的启动和执行，其失活可导致凋亡失调。 （3）凋亡信号通路的异常：凋亡信号通路如死亡受体通路、线粒体通路等可调控凋亡的启动和执行，其异常可导致凋亡失调。

细胞周期和凋亡失调在肿瘤治疗中的应用 针对细胞周期和凋亡失调的机制，开发了一系列肿瘤治疗策略： （1）周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂：通过抑制CDKs的活性，阻断细胞周期的推进，抑制肿瘤细胞的增殖。 （2）凋亡诱导剂：通过激活凋亡信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡。 （3）凋亡抑制蛋白的拮抗剂：通过抑制凋亡抑制蛋白的功能，恢复肿瘤细胞的凋亡。

总之，细胞周期和凋亡失调是实体肿瘤进展的重要驱动力。深入理解这些机制，有助于开发新的肿瘤治疗策略，提高肿瘤治疗效果。

黄圆圆

中山大学肿瘤防治中心越秀院区