EGFR突变肺癌耐药机制及治疗新进展

肺癌，作为全球范围内癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略的优化一直是医学研究的重点领域。在众多肺癌患者中，携带表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）突变的非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）患者，通过靶向治疗曾显著改善了预后。然而，随着时间的推移，耐药问题逐渐显现，严重影响治疗效果。

EGFR突变肺癌的耐药机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

EGFR基因的二次突变：其中，T790M是最常见的EGFR基因二次突变，可导致第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）药物的耐药。

旁路激活：HER2、MET等旁路信号通路的激活，可导致对EGFR-TKI的耐药。

组织学转化：非小细胞肺癌向小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）的转化，也是导致耐药的重要因素。

面对耐药挑战，医学界并未停止探索。近年来，针对EGFR突变肺癌耐药机制的研究不断深入，治疗新策略也不断涌现：

对于T790M突变患者，第三代EGFR-TKI如奥希替尼等已展现出良好疗效，为这部分患者提供了新的治疗选择。

对于旁路激活导致的耐药，联合应用针对不同靶点的靶向药物，如HER2抑制剂、MET抑制剂等，可望克服耐药。

免疫治疗：在某些耐药患者中也显示出一定疗效。

除了药物治疗，局部治疗如立体定向放疗（Stereotactic Body Radiation Therapy, SBRT）等，以及手术切除耐药病灶，也可为部分患者带来生存获益。此外，液体活检技术的发展，有助于实时监测耐药相关基因突变，为个体化治疗提供依据。

综上所述，尽管EGFR突变肺癌的耐药问题不容忽视，但随着耐药机制研究的深入和治疗手段的创新，我们有理由相信，未来将有更多患者从精准治疗中获益。医学界将继续携手努力，为攻克这一难题不懈奋斗。

对于EGFR突变肺癌患者，靶向治疗的个体化选择至关重要。首先，应通过基因检测明确EGFR突变状态，包括常见的敏感突变和耐药突变。其次，根据突变类型选择合适的靶向药物，如第一代、第二代或第三代EGFR-TKI。对于伴有T790M突变的患者，优先考虑第三代EGFR-TKI。同时，应密切监测疗效和不良反应，必要时调整治疗方案。

此外，对于耐药机制不明的患者，可尝试多学科团队（MDT）讨论，综合影像学、病理学、分子生物学等多方面信息，制定个体化治疗方案。对于局部进展或寡转移的患者，可考虑局部治疗如SBRT、射频消融等，以控制局部病灶，延长生存。

总之，EGFR突变肺癌的治疗已进入个体化、精准化时代。随着对耐药机制认识的深入和治疗手段的不断丰富，相信未来会有更多患者从中获益。医学界应继续加强EGFR突变肺癌耐药机制的研究，探索新的治疗靶点和策略，为患者提供更多治疗选择，改善预后。同时，加强患者教育，提高患者对靶向治疗的认识和依从性，也是提高治疗效果的重要环节。让我们携手努力，为攻克EGFR突变肺癌这一难题不懈奋斗。

谢绚

中山大学孙逸仙纪念医院南院区