增强免疫反应：弥漫大B细胞淋巴瘤患者的新希望

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，占所有NHL的30%-40%。这种疾病进展迅速，若不及时治疗，会对患者的健康和生活质量造成严重影响。近年来，随着免疫学和分子生物学的发展，免疫治疗已成为弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的新方向，并取得了一定的临床效果。

免疫治疗机制

免疫治疗的核心是利用人体自身的免疫系统来对抗癌细胞。免疫系统是身体的自然防御机制，能够识别并消灭外来的病原体和异常细胞。在癌症治疗中，免疫治疗旨在激活或增强这一自然防御机制，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。

单克隆抗体（mAbs）

单克隆抗体是一类能够特异性识别癌细胞表面特定分子的蛋白质。它们可以阻断癌细胞的生长信号，或者直接标记癌细胞，使其更容易被免疫系统识别和消除。例如，Rituximab是一种针对CD20分子的单克隆抗体，已被广泛用于弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗。Rituximab通过结合CD20分子，促进巨噬细胞吞噬和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，从而杀伤癌细胞。此外，Rituximab还可以诱导癌细胞凋亡，增强抗肿瘤效果。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞用来逃避免疫系统监视的信号通路，恢复T细胞的杀伤功能。PD-1和PD-L1抑制剂是此类治疗中的两种主要类型，它们可以解除癌细胞对T细胞的抑制作用，从而增强T细胞对癌细胞的攻击能力。PD-1抑制剂如Nivolumab和Pembrolizumab，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。这些药物已被批准用于多种实体瘤和血液肿瘤的治疗，包括弥漫大B细胞淋巴瘤。

CAR-T细胞疗法

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种细胞免疫治疗方法。通过基因工程技术，将患者自身的T细胞改造，使其能够特异性识别并攻击癌细胞。CAR-T细胞疗法在某些难治性或复发性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中显示出了显著的疗效。例如，Axicabtagene ciloleucel（Axi-Cel）是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，已获得FDA批准用于治疗某些复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者。Axi-Cel通过将患者的T细胞改造成表达CD19特异性CAR，使其能够识别并杀伤CD19阳性的癌细胞。这种疗法在临床试验中显示出高缓解率和持久的疗效，为患者提供了新的治疗选择。

联合疗法

联合疗法是将不同的免疫治疗手段结合起来，以提高治疗效果和减少耐药性。例如，将免疫检查点抑制剂与CAR-T细胞疗法联合使用，已被证明能提高某些患者的生存率。这种联合疗法通过不同机制增强免疫系统的抗癌效果，为患者提供了更多的治疗选择。例如，Pembrolizumab联合CAR-T细胞疗法治疗难治性大B细胞淋巴瘤的临床试验显示出较高的客观缓解率和生存率。这种联合疗法可能通过增强T细胞的抗肿瘤活性和克服免疫抑制，提高治疗效果。

新靶点的发现

随着对弥漫大B细胞淋巴瘤分子机制的深入了解，科学家们发现了更多新的治疗靶点。这些靶点可能涉及癌细胞的生长、存活、侵袭和转移等多个环节，为免疫治疗提供了更广阔的应用前景。例如，CD30、CD79b和BCMA等分子已被证实在弥漫大B细胞淋巴瘤中高表达，成为潜在的治疗靶点。针对这些靶点的单克隆抗体和CAR-T细胞疗法正在研究中，有望为患者提供更多有效的治疗选择。新靶点的发现不仅有助于开发更有效的免疫治疗策略，也有助于实现更精准的治疗，减少对正常细胞的损害。

结论

免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中展现出巨大的潜力。随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗有望成为这一疾病治疗的主流手段。免疫治疗的发展不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为改善患者的生存预后带来了希望。未来，我们期待免疫治疗能够为弥漫大B细胞淋巴瘤患者带来更多的治愈可能，改善他们的生活质量。随着新靶点的发现和新疗法的开发，免疫治疗有望进一步提高治疗效果，为患者带来更多的生存获益。

孙洁

广西医科大学附属肿瘤医院