鼻咽癌HRD阳性患者：预后与免疫微环境特征

鼻咽癌（NPC）作为头颈部恶性肿瘤中较为常见的一种，其治疗和预后一直是医学研究的重点。近期，同源重组缺陷评分（HRD评分）因其在预测多种肿瘤预后和治疗反应方面的显著相关性，受到了广泛关注。本文旨在探讨HRD评分在鼻咽癌中的作用，特别是其对患者预后和免疫微环境的影响。

HRD评分是评估肿瘤细胞DNA损伤修复能力的一个重要指标。高HRD评分意味着肿瘤细胞的DNA修复机制受损，导致基因组不稳定性增加。在鼻咽癌中，HRD状态的评估对于治疗和预后具有重要的临床意义。通过对三个不同地区鼻咽癌患者队列的分析，我们发现HRD阳性患者在预后上可能具有优势。

在珠江队列中，HRD阴性（no-HRD）的患者与HRD阳性患者相比，显示出更高的复发风险。具体来说，HRD阴性患者的复发风险是HRD阳性患者的1.43倍，95%置信区间（CI）为2.03-333.76，P值为0.012，这表明HRD阳性患者可能具有较低的复发风险。进一步在新加坡队列中，我们发现HRD阳性患者的死亡风险也更低，风险比（HR）为26.04，95% CI为1.43-34.21，P值为0.016。

体外实验结果进一步支持了上述发现。我们发现，BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性更高，这可能与HRD阳性患者较好的预后相关。此外，我们还观察到HRD阳性组的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）明显高于HRD阴性组。这意味着HRD阳性的肿瘤可能产生更多的新抗原，从而更有可能激活免疫系统对肿瘤的攻击。

免疫微环境是影响肿瘤发展和治疗反应的另一个重要因素。我们的分析显示，HRD阳性的鼻咽癌组织倾向于非炎性的肿瘤微环境，这可能意味着HRD阳性患者对免疫治疗的反应可能更为有限。然而，这一发现也为未来的研究提供了新的方向，即探索如何通过调节免疫微环境来增强HRD阳性患者的治疗效果。

综上所述，HRD状态在鼻咽癌中的评估对于患者的预后判断和治疗选择具有重要意义。HRD阳性患者可能具有较好的预后，并且处于非炎性免疫微环境中，这为未来的治疗策略提供了新的思路。未来的研究需要进一步探索HRD状态与免疫治疗反应之间的关系，以及如何利用HRD状态来优化鼻咽癌患者的治疗计划。通过深入理解HRD评分在鼻咽癌中的作用，我们有望为患者提供更精准、更个性化的治疗方案，从而改善患者的生活质量和生存预期。随着对HRD评分的深入研究，我们有理由相信，鼻咽癌的治疗将更加精准和有效，为患者带来更多希望。

HRD评分的临床应用前景广阔。作为一种评估肿瘤细胞DNA损伤修复能力的新方法，HRD评分有望成为鼻咽癌个体化治疗的重要工具。通过对HRD状态的准确评估，医生可以为患者制定更为精确的治疗计划，提高治疗效果，降低复发风险。此外，HRD评分还可以作为预测免疫治疗反应的潜在指标，为开发新的免疫治疗策略提供重要参考。

鼻咽癌的治疗是一个复杂的过程，需要多学科的综合治疗。HRD评分的引入为鼻咽癌的治疗提供了新的思路和方法。未来，我们需要进一步探索HRD评分与其他临床病理特征的关系，评估HRD评分在鼻咽癌预后判断中的价值，以及如何将HRD评分与其他治疗手段相结合，为患者提供更为精准、有效的治疗方案。

总之，HRD评分作为一种新兴的肿瘤生物标志物，在鼻咽癌的预后评估和治疗选择中具有重要的临床意义。通过对HRD评分的深入研究和应用，我们有望为鼻咽癌患者提供更为精准、个性化的治疗方案，改善患者的生活质量和生存预期。随着对HRD评分的进一步研究，我们有理由相信，鼻咽癌的治疗将更加精准和有效，为患者带来更多希望。

徐蓓

复旦大学附属中山医院