胆囊癌的征兆：结石与慢性炎症的警示信号

胆囊癌是一种较为罕见但预后不良的消化系统恶性肿瘤，其发病原因和机制复杂，目前尚不完全明确。根据临床观察，胆囊癌常与胆囊良性疾患如胆囊结石共存，多数研究认为胆囊结石的慢性刺激可能是胆囊癌发生的重要致病因素。本文将深入探讨胆囊癌与胆囊结石、慢性炎症之间的关系，以及胆囊癌的发病机制。

胆囊结石是指胆囊内形成的固体结晶体，其成分主要包括胆固醇、胆色素和钙盐。胆囊结石的形成与多种因素有关，如胆汁成分异常、胆囊功能异常、胆道炎症等。胆囊结石患者常表现为胆绞痛、消化不良等症状，但部分患者可无症状，称为“隐性结石”。研究表明，胆囊结石患者发生胆囊癌的风险明显增加。Moosa等研究发现，隐性结石患者5-20年后发生胆囊癌的比例为3.3%-50%。国内大宗资料报告，20%-82.6%的胆囊癌患者合并有胆结石，国外报告的比例则高达54.3%-100%。

胆囊癌的发生与结石的大小关系密切。结石直径小于10mm者，发生胆囊癌的几率为1.0；结石直径20-22mm者，几率为2.4；结石直径在30mm以上者，几率可高达10%。这可能与结石对胆囊粘膜的机械刺激和炎症反应有关。结石长期刺激胆囊粘膜，可导致粘膜上皮细胞的增殖和变异，最终发生癌变。

此外，胆囊癌的发生还可能与胆囊、胆管解剖结构异常有关。部分患者胆总管下端和主胰管的汇合连接处存在畸形，导致胰液反流入胆管内，使胆汁内的胰液浓度升高，引起胆囊的慢性炎症和粘膜上皮细胞变化，最终发生癌变。

胆囊癌的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、炎症等多个方面。研究发现，胆囊癌患者中K-ras、p53等抑癌基因突变较为常见，可能与胆囊癌的发生密切相关。同时，胆囊癌患者常伴有慢性炎症，炎症介质如TNF-α、IL-6等可促进胆囊上皮细胞的增殖和癌变。

胆囊癌的临床表现多样，早期常无特异性症状，随着肿瘤进展，可出现上腹痛、黄疸、体重下降等。影像学检查如B超、CT、MRI等对胆囊癌的诊断具有重要价值。血清肿瘤标志物如CA19-9、CEA等在胆囊癌患者中可升高，有助于胆囊癌的诊断和预后评估。

胆囊癌的治疗主要包括手术、化疗和放疗。早期胆囊癌可行胆囊切除术，对于进展期胆囊癌，可采取胆囊癌根治术。术后辅助化疗和放疗有助于提高生存率和减少复发。对于晚期胆囊癌患者，可采取姑息治疗，改善生活质量。

综上所述，胆囊结石和慢性炎症是胆囊癌的重要致病因素。对于胆囊结石患者，尤其是结石直径较大、症状明显或有解剖结构异常的患者，应提高警惕，定期复查，必要时行胆囊切除术，以降低胆囊癌的发生风险。同时，加强对胆囊癌发病机制的研究，有助于早期诊断和治疗，改善胆囊癌患者的预后。随着医学技术的不断进步，相信未来胆囊癌的诊治水平将不断提高，为患者带来更多希望。

高明铎

营口市人民医院