HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗进展

乳腺癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，对女性健康构成了巨大威胁。随着医学研究的深入，我们对乳腺癌的认识不断加深，尤其是在HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗方面取得了显著进展。本文将对HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗进行详细探讨。

HER2阳性乳腺癌的特征在于肿瘤细胞表面的HER2蛋白过表达，这种过表达与肿瘤的侵袭性增强、预后较差相关。HER2蛋白的过表达不仅促进了肿瘤细胞的生长和存活，还可能影响肿瘤对化疗和放疗的敏感性。因此，针对HER2的靶向治疗策略在改善患者预后方面显得尤为重要。目前，HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗主要包括以下几种药物：

曲妥珠单抗：作为HER2靶向治疗的先驱，曲妥珠单抗能够特异性结合HER2蛋白，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤生长。此外，曲妥珠单抗还能通过免疫介导的细胞毒作用杀死肿瘤细胞。多项研究显示，曲妥珠单抗能显著提高HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期。其机制包括抑制HER2阳性肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡以及增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击。

帕妥珠单抗：帕妥珠单抗是一种HER2二聚体形成抑制剂，通过阻止HER2与其他HER家族成员形成二聚体，进而抑制肿瘤细胞的生长和存活。与曲妥珠单抗联合使用，能进一步增强抗肿瘤效果。帕妥珠单抗的作用机制在于阻断HER2与其他HER家族成员的相互作用，从而抑制HER2信号通路的激活，降低肿瘤细胞的增殖和存活能力。

T-DM1：T-DM1是一种抗体-药物偶联物，由曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1组成。它利用曲妥珠单抗的靶向性将DM1直接输送至HER2阳性肿瘤细胞，发挥高效的细胞毒作用。T-DM1的设计旨在提高药物的靶向性，减少对正常细胞的损害。研究证实，T-DM1能显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期，并改善患者的生活质量。

其他HER2靶向药物：随着对HER2信号通路的深入研究，一些新型HER2靶向药物如ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）和fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（DS-8201）等也在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。这些药物通过不同的机制靶向HER2，包括抑制HER2的激活、阻断HER2与其他HER家族成员的相互作用以及直接杀死HER2阳性肿瘤细胞。

除了HER2靶向治疗外，HER2阳性晚期乳腺癌的综合治疗还包括化疗、内分泌治疗、免疫治疗、放疗等。治疗方案需根据患者的具体情况个性化定制，定期评估治疗效果并调整治疗策略。例如，对于激素受体阳性的患者，内分泌治疗可能是一个有效的治疗选择；而对于某些特定基因突变的患者，免疫治疗可能带来更好的疗效。

总之，HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗已取得显著进展，为患者提供了更多治疗选择。随着新药的不断研发和临床试验的开展，未来HER2阳性晚期乳腺癌的治疗效果有望进一步提高。患者应在专业医疗团队的指导下，制定最适合自己的综合治疗方案，以期获得最佳疗效。同时，患者的心理支持和生活质量的改善也是治疗的重要组成部分。通过多学科团队的合作，我们有望为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供更全面、更有效的治疗策略。

朱国荣

盐城市第三人民医院北院