新辅助免疫治疗在肺癌手术前的应用与优势

肺癌作为一种全球范围内死亡率极高的恶性肿瘤，其治疗手段的不断革新对患者生存率的提升至关重要。近年来，新辅助免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，显示出在手术前缩小肿瘤、降低分期的优势，尤其在提高手术切除率和远期生存方面发挥了重要作用。

核心机制与优势 新辅助免疫治疗是指在手术前通过免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合其他疗法，以期缩小肿瘤体积、降低分期，从而提高手术切除率和远期生存。其科学依据主要体现在三个方面：首先，术前患者免疫系统的完整性相对较好，未被肿瘤破坏，肿瘤抗原的释放能够激活更强烈的抗肿瘤免疫反应。其次，免疫治疗可能清除隐匿性的微转移灶，降低术后复发的风险。最后，免疫治疗与化疗联用，可以增强抗原呈递，改善免疫抑制微环境，发挥协同效应。

关键临床证据与获批方案 在新辅助免疫治疗领域，纳武利尤单抗（O药）联合化疗的方案得到了中国及美国批准，适用于可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），无论PD-L1表达水平如何。CheckMate-816研究显示，免疫加化疗组的病理完全缓解率（pCR）达到24%，远高于化疗组的2.2%，无事件生存期（EFS）中位数延长近11个月，疾病复发/进展/死亡风险下降37%。长期生存数据显示，部分患者生存率达到80%。此外，信迪利单抗单药新辅助治疗在Ib期研究中显示了可行性，术后可联合化疗或免疫维持治疗。目前，联合放疗或靶向治疗的临床试验正在进行中，旨在提高局部控制率。

临床实践指南与患者筛选 中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国NCCN指南均推荐纳武利尤单抗联合化疗作为NSCLC新辅助治疗的唯一方案。在患者筛选方面，推荐对可切除的I-IIIa期NSCLC患者进行新辅助治疗，尤其是肿瘤直径≥4cm或淋巴结阳性的患者。生物标志物方面，优先选择PD-L1阳性或肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，但并非必需条件。禁忌症包括活动性自身免疫病、严重器官功能不全等。

挑战与最新研究进展 尽管新辅助免疫治疗取得了一定的临床成果，但仍面临一些挑战。例如，病理完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）作为替代终点的有效性需要更多验证，可能与长期生存的关联性具有癌种特异性。2025年，张泽民团队通过单细胞测序发现，新辅助治疗后免疫微环境异质性显著，完全缓解患者中效应T细胞和抗原呈递细胞比例更高。此外，张鹏团队提出基于多维生物标志物（如外周血T细胞克隆扩增）的个体化新辅助方案，可预测治疗响应，为精准治疗提供了新的思路。

总结而言，新辅助免疫治疗在肺癌手术前的应用展现了显著的治疗优势，为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。随着研究的深入，我们期待新辅助免疫治疗能够为肺癌患者带来更多的生存获益。

张淑立

青岛市市立医院本部