靶向治疗ROS1突变肺癌：现状与挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗近年来取得了显著进展，特别是在分子靶向治疗领域。其中，ROS1基因突变作为NSCLC的关键分子靶点之一，受到越来越多的关注。本文将探讨ROS1突变肺癌的靶向治疗现状及其面临的挑战。

ROS1基因位于染色体6q22，编码一种受体酪氨酸激酶，与胰岛素受体超家族成员结构相似。在NSCLC中，约1-2%的患者存在ROS1基因突变，这种突变导致酪氨酸激酶活性异常，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，针对ROS1基因突变的靶向治疗成为NSCLC治疗的新方向。

目前，克唑替尼是首个获批用于治疗ROS1阳性NSCLC的靶向药物。克唑替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制ROS1融合蛋白的活性，进而抑制肿瘤细胞生长。多项临床研究显示，克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者客观缓解率（ORR）可达70%以上，中位无进展生存期（PFS）可达10个月以上，疗效显著优于传统化疗。

然而，克唑替尼治疗后患者可能出现耐药，主要机制包括ROS1基因二次突变、旁路信号激活等。针对耐药机制的研究有助于开发新一代靶向药物，克服耐药问题。此外，部分ROS1融合类型可能对克唑替尼不敏感，需要进一步研究其分子机制，指导个体化治疗。

基因测序技术的进步为ROS1突变NSCLC的诊断和治疗提供了重要手段。通过高通量测序技术，可以快速、准确地检测ROS1基因突变状态，筛选出适合靶向治疗的患者。同时，动态监测肿瘤组织中ROS1基因突变的变化，有助于评估疗效、预测耐药，实现精准治疗。

展望未来，针对ROS1突变NSCLC的靶向治疗将不断取得进展。一方面，新型靶向药物的不断涌现将为患者提供更多治疗选择；另一方面，深入研究ROS1融合蛋白的生物学特性，将有助于阐明耐药机制，指导个体化治疗。同时，液体活检等新技术的应用将进一步提高诊断和监测的准确性，为ROS1突变NSCLC患者带来更大的生存获益。

王世超

郑州市第三人民医院北部院区