髓样抑制细胞在肝癌微环境中的作用机制

肝癌（Hepatocellular carcinoma，简称HCC）是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一。据全球癌症统计数据，肝癌是全球第六大常见癌症，同时也是导致癌症死亡的第四大原因。肝癌细胞不仅能够逃避免疫系统的监视，还能通过调节肿瘤微环境来促进自身生长和转移。在这一过程中，髓样抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cells，简称MDSCs）扮演了关键角色。本文将深入探讨MDSCs在肝癌微环境中的作用机制。

MDSCs是一群具有免疫抑制功能的骨髓源性细胞，它们在多种肿瘤的微环境中被广泛发现。在肝癌中，MDSCs通过多种途径促进肿瘤的免疫逃逸和进展。以下是MDSCs在肝癌微环境中的几大作用机制：

抑制T细胞活性

：MDSCs能够通过分泌免疫抑制因子如精氨酸酶-1（Arginase-1）和转化生长因子-β（TGF-β）来消耗T细胞所需的精氨酸，并抑制T细胞的增殖和活化，从而削弱抗肿瘤免疫反应。这一过程削弱了机体对肿瘤细胞的免疫监视功能，使得肿瘤细胞得以逃避免疫攻击。

促进调节性T细胞（Treg）的分化

：MDSCs通过释放细胞因子如白细胞介素-10（IL-10）和前列腺素E2（PGE2），促进Treg细胞的分化和扩增，进一步增强免疫抑制微环境。Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，它们能够抑制其他T细胞的活性，从而抑制抗肿瘤免疫反应。

抑制自然杀伤（NK）细胞功能

：MDSCs能够通过表达免疫抑制分子如程序性死亡配体-1（PD-L1）来抑制NK细胞的杀伤活性，减少对肿瘤细胞的清除。NK细胞是一类重要的免疫细胞，它们能够直接杀伤肿瘤细胞。MDSCs通过抑制NK细胞的功能，进一步削弱机体的抗肿瘤免疫反应。

促进血管生成

：MDSCs通过分泌血管生成因子如血管内皮生长因子（VEGF）来促进肿瘤血管生成，为肿瘤提供营养和氧气，促进肿瘤生长和侵袭。肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的关键因素，它为肿瘤细胞提供了必需的营养和氧气，同时也为肿瘤细胞的侵袭和转移提供了便利。

调节巨噬细胞极化

：MDSCs能够影响肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的极化，促使其向M2型（免疫抑制型）巨噬细胞转变，进一步增强肿瘤微环境中的免疫抑制作用。巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，它们在肿瘤微环境中可以极化为M1型（免疫激活型）或M2型（免疫抑制型）。M2型巨噬细胞能够抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤生长和转移。

促进肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）

：MDSCs通过分泌转化生长因子-β（TGF-β）等因子，促进肿瘤细胞的EMT，增强肿瘤的侵袭和转移能力。EMT是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的重要生物学过程，它使得肿瘤细胞从上皮细胞表型转变为间质细胞表型，从而获得侵袭和转移能力。

综上所述，MDSCs在肝癌微环境中的作用机制复杂多样，它们通过调节免疫细胞的功能和极化状态，促进肿瘤血管生成和肿瘤细胞的侵袭转移，从而为肝癌的免疫逃逸和进展提供支持。理解这些机制对于开发新的肝癌治疗策略具有重要意义。未来的研究方向可以聚焦于如何靶向MDSCs来打破免疫抑制微环境，恢复和增强抗肿瘤免疫反应，以期提高肝癌患者的治疗效果和生存质量。

针对MDSCs的治疗策略主要包括以下几个方面：1. 抑制MDSCs的招募和积累；2. 阻断MDSCs与肿瘤细胞的相互作用；3. 促进MDSCs向免疫激活型细胞的转化；4. 增强MDSCs的凋亡。这些策略有望通过调节MDSCs的功能，打破免疫抑制微环境，恢复和增强抗肿瘤免疫反应，从而提高肝癌患者的治疗效果和生存质量。

除了针对MDSCs的治疗策略外，还可以考虑联合其他免疫治疗手段，如免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法等，以期达到更好的治疗效果。免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。细胞免疫疗法则是通过体外扩增和激活免疫细胞，再将其输回患者体内，以增强机体的抗肿瘤免疫反应。这些免疫治疗手段的联合应用，有望为肝癌患者带来更好的治疗效果。

总之，MDSCs在肝癌微环境中发挥着重要的免疫抑制作用，它们通过多种机制

张小博

河南科技大学第一附属医院景华院区