Adagrasib：KRAS突变肺癌治疗的新选择

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演着关键角色，其发生频率约占NSCLC患者的25%。作为GTPase家族成员之一，KRAS基因在细胞内信号传导中起到核心作用，调控细胞的生长、分化和凋亡等关键生理过程。KRAS基因突变导致其持续活化，激活下游信号通路，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存，并对传统化疗产生抵抗。因此，针对KRAS突变的靶向治疗成为NSCLC治疗的重要研究方向。

KRAS G12C突变是KRAS基因突变中较为常见的一种，针对这一特定突变的口服小分子抑制剂Sotorasib和Adagrasib的研发取得了显著进展。Sotorasib以其在2021年获得FDA批准上市，成为全球首个针对KRAS的靶向治疗药物。Adagrasib作为另一种KRAS G12C抑制剂，通过与突变KRAS蛋白结合，抑制其GTP酶活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤生长。Adagrasib在多项临床试验中显示出良好的疗效和安全性，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。

在KRAS突变NSCLC的治疗中，单一靶向药物可能不足以完全抑制肿瘤生长，因此联合治疗策略越来越受到重视。免疫治疗已成为NSCLC的标准治疗方案之一，多项研究表明KRAS突变患者可能从免疫治疗中获益。KRAS靶向治疗与免疫治疗的结合，有望进一步提高治疗效果，延长患者生存。此外，针对KRAS下游信号通路的抑制剂，如MEK抑制剂，也在联合治疗中显示出协同作用。

KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展的关键因素。针对KRAS突变的靶向治疗药物Adagrasib的研发为患者带来新的治疗希望。未来，KRAS靶向治疗与免疫治疗、MEK抑制剂等药物的联合应用，有望进一步提高治疗效果，改善KRAS突变NSCLC患者的预后。随着KRAS靶向治疗药物研究的不断深入，我们对KRAS突变NSCLC的发病机制和治疗策略的认识将更加深入，为患者带来更加精准、有效的治疗方案。

值得注意的是，KRAS基因突变的检测对于患者治疗方案的选择至关重要。通过先进的基因检测技术，可以更准确地识别KRAS突变状态，从而为患者提供个性化的治疗方案。此外，KRAS基因突变的异质性也要求临床治疗中对患者的肿瘤样本进行动态监测，以便及时调整治疗方案。

在治疗过程中，对KRAS突变NSCLC患者的综合评估和管理同样重要。除了关注肿瘤的生物学特性外，还应评估患者的整体健康状况、生活质量和心理状态。综合治疗策略应包括疼痛管理、营养支持和心理干预，以提高患者的整体治疗效果和生活质量。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中起着关键作用，针对KRAS突变的靶向治疗为患者带来了新的治疗希望。随着研究的不断深入，KRAS靶向治疗与免疫治疗、MEK抑制剂等药物的联合应用，有望进一步提高治疗效果，改善KRAS突变NSCLC患者的预后。同时，个体化的治疗方案和综合评估管理对于提高患者的治疗效果和生活质量同样重要。随着医学技术的不断发展，我们有望为KRAS突变NSCLC患者提供更加精准、有效的治疗策略。

张紫源

深圳市宝安区中心医院