家族史与激素：评估子宫内膜癌风险的新视角

子宫内膜癌，作为妇科恶性肿瘤之一，其发病率随着社会老龄化和生活方式的改变而逐年上升，成为女性健康的重要威胁。深入理解子宫内膜癌的发病机制，对于评估风险、预防和治疗具有不可替代的重要意义。本文将从雌激素作用和遗传因素两个关键角度，探讨子宫内膜癌的风险因素，以期为预防和早期诊断提供科学依据。

雌激素，作为女性生殖系统的核心激素，在正常生理条件下，它参与子宫内膜的周期性增生和脱落，是维持女性生殖功能的关键。然而，雌激素的长期或过度刺激，可能会导致子宫内膜异常增生，增加患子宫内膜癌的风险。例如，未孕女性由于缺乏孕激素的对抗作用，子宫内膜长期处于高雌激素环境中；肥胖女性体内脂肪组织可将肾上腺激素转化为雌激素，导致内膜长期受雌激素影响；长期使用雌激素替代治疗，也可能使子宫内膜长期暴露于高雌激素水平下，从而增加患癌风险。研究表明，雌激素通过与雌激素受体结合，激活下游信号通路，促进子宫内膜细胞的增殖和分化。长期高雌激素暴露，可能导致细胞DNA损伤和基因突变，进而诱发子宫内膜癌的发生。

遗传因素在子宫内膜癌的发病中同样扮演着重要角色。近年来的研究发现，多种基因突变与子宫内膜癌风险增加有关，如PTEN、K-ras、BRCA1/2等。这些基因突变可能导致细胞生长失控，从而增加癌症发生的风险。对于有家族史的女性，尤其是一级亲属中有子宫内膜癌患者的情况，其患癌风险明显高于普通人群，这提示遗传因素在子宫内膜癌中的重要性。研究还发现，BRCA1/2突变携带者患子宫内膜癌的风险是普通人群的5倍以上，而PTEN突变携带者的风险也显著增加。这些遗传易感基因可能通过影响细胞周期调控、DNA修复等机制，增加子宫内膜癌的发生风险。

值得注意的是，雌激素刺激与遗传因素之间可能存在相互作用，共同加剧子宫内膜癌的风险。雌激素刺激可能导致突变基因表达增加，加速癌症进程；而突变基因的存在又使子宫内膜对雌激素更敏感，增加异常增生的风险。这种相互作用机制提示我们，在评估子宫内膜癌风险时，应综合考虑雌激素水平和遗传因素，进行个体化评估。例如，对于高雌激素水平和遗传易感基因阳性的女性，应更加重视子宫内膜癌的筛查和监测，采取积极的预防措施。

综上所述，雌激素长期或过度刺激和遗传因素均与子宫内膜癌风险增加相关，并且两者之间可能存在相互促进作用。针对不同个体的激素水平和遗传背景，进行个性化风险评估和干预，对于预防和早期发现子宫内膜癌具有重要意义。因此，建议有子宫内膜癌高危因素的女性，定期进行妇科检查和超声监测，必要时进行基因检测，以降低发病风险。同时，保持健康的生活方式，如控制体重、均衡饮食、适量运动等，也有助于降低子宫内膜癌的风险。通过这些措施，我们有望在子宫内膜癌的防治中取得更大的进展，保护更多女性的健康。

侯敬芝

曲阳恒州医院