KRAS基因突变：非小细胞肺癌治疗的新挑战与机遇

KRAS基因突变是肿瘤学研究中的一个重要课题，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）领域。该基因的突变不仅在肺腺癌中占有相当比例，而且对肿瘤细胞的生长和增殖具有显著影响。本文将详细阐述KRAS基因突变的病理机制、传统化疗的局限性、靶向治疗的进展、免疫治疗的作用以及联合治疗策略，并展望未来的治疗方向。

KRAS基因突变的病理机制：

KRAS基因编码的蛋白是一种GTP酶，属于RAS蛋白家族成员，对细胞内信号传导起着至关重要的作用。在正常细胞中，KRAS蛋白以GDP结合状态存在，处于失活状态。当细胞接收到生长信号时，GDP被GTP替换，激活KRAS蛋白，从而触发下游信号级联反应，推动细胞周期的进展和细胞分裂。然而，当KRAS基因发生突变时，这种正常的调控机制被破坏，导致KRAS蛋白持续激活，细胞信号传导失控，最终导致肿瘤的发生和发展。

传统化疗的局限性：

传统化疗主要通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂来发挥杀伤作用。但对于KRAS突变型NSCLC，化疗的效果往往不尽如人意。KRAS突变的肿瘤细胞具有较高的遗传不稳定性，这种不稳定性使得肿瘤细胞能够迅速适应化疗药物的压力，产生耐药性。因此，KRAS突变的NSCLC患者对化疗的反应较差，预后也相对不佳。

靶向治疗的进展：

靶向治疗针对肿瘤细胞的特定分子异常，与传统化疗相比，具有更高的选择性和更少的副作用。近年来，针对KRAS突变的NSCLC的靶向治疗取得了显著进展。例如，Sotorasib和Adagrasib这两种药物通过特异性抑制KRAS蛋白的活性，阻止肿瘤细胞的生长和增殖，为患者提供了新的治疗选择。这些药物的研究和应用，标志着KRAS突变NSCLC治疗进入了一个新的时代。

免疫治疗的作用：

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，在某些KRAS突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效。研究表明，KRAS突变的NSCLC患者对免疫治疗有更高的响应率，这可能是因为KRAS突变导致的肿瘤微环境变化，使得免疫治疗更易发挥作用。

联合治疗策略：

联合治疗策略结合了靶向治疗和免疫治疗的优势，旨在提高治疗效果和生存质量。例如，将KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，可能增强患者对治疗的响应，延长生存期。这种联合治疗策略的探索，为KRAS突变NSCLC的治疗提供了新的思路和可能。

综上所述，KRAS基因突变的非小细胞肺癌治疗面临着新的挑战，但随着靶向治疗药物的发展和免疫治疗的应用，为患者带来了新的治疗机遇。未来，随着更多研究的深入，我们有望开发出更加精准和有效的治疗策略，改善KRAS突变NSCLC患者的预后。随着个体化医疗的不断进步，我们有理由相信，KRAS突变NSCLC的治疗将变得更加精准和个体化。

苑仁冰

大庆油田总医院