免疫治疗在滤泡性淋巴瘤治疗中的应用与进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，其具有独特的生物学和临床特征。本文将系统地探讨FL的临床症状、病理机制以及免疫治疗的最新研究进展。

临床表现：

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样。最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，这些肿大的淋巴结通常位于颈部、腋窝或腹股沟区域。肿大的淋巴结可能随着时间推移而逐渐增大，也可能保持不变。此外，部分FL患者可能伴有全身症状，包括发热、盗汗和体重下降等。这些全身性症状可能与肿瘤负荷有关，也可能与淋巴瘤细胞释放的细胞因子有关。皮肤表现也是FL的常见症状之一，具体表现为红斑、丘疹和结节等。这些皮肤症状的出现往往与FL细胞的浸润和肿瘤微环境的改变有关，可能与肿瘤细胞产生的炎症因子有关。

病理机制：

FL的发病机制复杂，涉及多种因素。遗传学研究表明，某些特定的基因突变和染色体异常与FL的发生发展密切相关。例如，BCL2基因的过表达与FL的发展密切相关，而BCL2基因的过表达通常与染色体易位有关。免疫功能紊乱也是一个重要因素，如T细胞和B细胞之间的相互作用异常，可能导致FL的发展。此外，病毒感染，如EB病毒，也与FL的发生有一定的关联。病毒感染可能通过改变宿主细胞的免疫监视功能，促进肿瘤细胞的逃逸和增殖。

诊断：

FL的诊断依赖于临床表现、影像学检查和病理活检。影像学检查包括CT、MRI和PET-CT等，有助于评估肿瘤的范围和分布。这些影像学检查可以显示淋巴结的肿大和肿瘤的侵犯情况，有助于评估病情的严重程度和治疗反应。病理活检是确诊FL的关键，通过显微镜下观察淋巴细胞的特征性形态和免疫表型，可以明确FL的诊断。病理活检可以区分滤泡性淋巴瘤与其他类型的非霍奇金淋巴瘤，有助于制定个体化的治疗方案。

治疗：

FL的治疗手段多样，包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗是FL治疗的主要手段，通过使用不同的药物组合，可以有效控制肿瘤的生长。常用的化疗药物包括环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松等。这些药物可以抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡，从而控制病情的进展。放疗常用于局部病变的治疗，可以缓解症状和提高生活质量。放疗通过高能射线直接损伤肿瘤细胞的DNA，抑制肿瘤细胞的增殖。靶向治疗针对肿瘤细胞的特定分子标志物，通过阻断肿瘤生长的信号通路，达到治疗目的。例如，CD20单克隆抗体可以特异性识别B细胞表面的CD20分子，诱导B细胞的凋亡。

免疫治疗是近年来FL治疗领域的一个重大进展。免疫治疗的主要原理是激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。目前，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和疫苗治疗等。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制信号，增强T细胞的抗肿瘤活性。例如，PD-1抗体可以阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。CAR-T疗法则是通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。例如，通过将CD19抗体的基因转染到T细胞中，使T细胞能够特异性识别CD19阳性的B细胞，并诱导B细胞的凋亡。疫苗治疗则是通过刺激患者的免疫系统，产生针对肿瘤细胞的免疫反应。例如，通过注射含有肿瘤相关抗原的疫苗，可以激活患者体内的T细胞和B细胞，产生针对肿瘤细胞的免疫反应。

总之，免疫治疗为FL的治疗提供了新的思路和方法，其在提高治疗反应率、延长生存时间和改善生活质量方面显示出巨大的潜力。随着研究的深入，免疫治疗有望成为FL治疗的重要手段之一。未来，通过联合应用多种免疫治疗手段，如免疫检查点抑制剂与CAR-T疗法的联合应用，有望进一步提高FL的治疗效果。同时，个体化免疫治疗策略的探索，如基于患者肿瘤微环境和免疫状态的个体化免疫治疗方案，也将为FL的治疗带来新的希望。

虞强

南京市溧水区人民医院