KRAS基因异常与非小细胞肺癌：从生物学到治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一。KRAS基因异常作为该疾病的关键驱动因素，对其深入研究具有重要的临床意义。本文将系统地概述KRAS基因异常在非小细胞肺癌中的生物学机制、流行病学特点及治疗进展。

KRAS基因异常的生物学机制

KRAS基因属于RAS家族，编码一种GTP结合蛋白，正常情况下参与细胞信号传导，通过GTP/GDP循环来调节细胞的生长、分化和凋亡。KRAS基因突变导致蛋白结构改变，使其持续激活，无法正常关闭，从而持续促进肿瘤细胞的增殖和存活，增加肿瘤的侵袭性。这种持续激活状态还导致细胞对外界信号的敏感性降低，使得肿瘤细胞对常规化疗和放疗的响应减弱。

KRAS基因异常的流行病学特点

KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的基因变异之一，约占25%。特别是在肺腺癌中，KRAS突变的发生率更高，可达30%至40%。KRAS突变不仅与肿瘤的发生密切相关，还与肿瘤的分期、预后及对治疗的响应性有关。研究表明，KRAS突变的患者往往预后较差，对化疗和靶向治疗的敏感性较低。

当前的治疗进展

传统治疗的局限性

传统化疗和靶向治疗对于KRAS突变的非小细胞肺癌患者疗效有限。化疗药物通常通过干扰细胞周期来抑制肿瘤生长，但KRAS突变的肿瘤细胞往往对这些药物不敏感。此外，由于KRAS蛋白的激活状态，许多针对下游信号通路的靶向治疗也难以取得预期效果。

新型KRAS抑制剂的研发

近年来，针对KRAS基因异常的新型抑制剂的开发取得了突破性进展。这些抑制剂能够直接作用于KRAS蛋白，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床研究显示，新型KRAS抑制剂在携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者中显示出较好的疗效和安全性，为这部分患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗的潜力

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，部分KRAS突变的非小细胞肺癌患者能够从免疫治疗中获益。免疫治疗的优势在于其精准性和低毒性，且有潜力克服肿瘤的异质性，为患者提供持久的疗效。

联合治疗策略的探索

联合治疗策略，如将KRAS抑制剂与免疫治疗或其他靶向治疗相结合，有望进一步提高治疗效果。这种策略旨在利用不同药物的作用机制，从多个角度抑制肿瘤生长，同时减少耐药性的产生。

总结与展望

KRAS基因异常在非小细胞肺癌中扮演着重要角色。随着对KRAS生物学特性的深入理解和新型治疗药物的研发，我们有望为携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者提供更精准、更有效的治疗方案。未来的研究需要进一步探索KRAS突变与肿瘤异质性的关系，优化个体化治疗策略，以改善这部分患者的预后。通过跨学科合作和临床转化研究，我们期待在非小细胞肺癌治疗领域取得更多突破。

刘梦琰

东部战区总医院秦淮医疗区