滤泡性淋巴瘤诊断中的免疫组化与分子生物学检查

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。其诊断过程涉及多个层面的检查，包括临床表现、影像学检查、组织病理学检查以及分子生物学检查。本文将详细探讨这些检查在诊断滤泡性淋巴瘤中的作用和重要性。

临床表现是诊断滤泡性淋巴瘤的第一步。患者常以无痛性淋巴结肿大为首发症状，这种肿大多发于颈部、腋窝或腹股沟。淋巴结肿大可能是单侧或双侧，质地坚实，活动度较好，且通常无痛。此外，部分患者可能出现全身症状，如发热、盗汗和体重减轻。这些非特异性的全身症状，也被称作B症状，可能提示病情的进展。

影像学检查在评估滤泡性淋巴瘤病变范围方面发挥着重要作用。淋巴结超声可以初步评估淋巴结的大小和形态，是一种无创、快速的检查方法。而CT或PET-CT则能够提供更详细的全身淋巴结和器官受累情况，帮助判断病情的分期。CT扫描可以显示淋巴结的大小、形态及密度变化，PET-CT则通过检测肿瘤细胞的代谢活性来评估病变范围。骨髓活检则有助于评估骨髓是否受累，这对于疾病的预后和治疗计划的制定至关重要。

组织病理学检查是诊断滤泡性淋巴瘤的核心步骤。通过淋巴结或受累器官的活检，病理学家可以观察到滤泡性淋巴瘤的组织学特征，包括滤泡结构、肿瘤细胞的形态以及微环境特征。在滤泡性淋巴瘤中，肿瘤细胞通常形成具有生发中心特征的滤泡结构，生发中心由中心细胞和中心母细胞组成。此外，肿瘤细胞的形态相对一致，具有圆形或椭圆形的核和明显的核仁。免疫组化检查在这一过程中扮演着关键角色，通过检测特定的B细胞标记物（如CD10、Bcl-6、Cyclin D1）来确认肿瘤细胞的B细胞来源，并且可以辅助区分滤泡性淋巴瘤与其他类型的B细胞淋巴瘤。例如，CD10在滤泡性淋巴瘤中的阳性率可达90%以上，而Cyclin D1则作为B细胞淋巴瘤的诊断标志物之一。

分子生物学检查进一步为滤泡性淋巴瘤的诊断和预后评估提供重要信息。B细胞克隆性评估可以证实B细胞的克隆性增殖，而BCL2/IgH易位检测则有助于识别滤泡性淋巴瘤中常见的分子遗传学异常。BCL2/IgH易位导致BCL2基因过表达，是滤泡性淋巴瘤的特征性分子遗传学改变，约90%的滤泡性淋巴瘤患者存在这一异常。这一分子遗传学改变不仅有助于疾病的分型，而且与疾病的预后和治疗应答密切相关。例如，BCL2/IgH易位阳性的患者通常预后较好，对化疗和靶向治疗的反应性较高。

综上所述，滤泡性淋巴瘤的诊断是一个多步骤、多学科协作的过程。临床表现为初步筛选提供线索，影像学检查评估病变范围，组织病理学检查明确诊断，分子生物学检查提供预后信息。免疫组化与分子生物学检查在其中发挥着不可替代的作用，它们不仅有助于确诊滤泡性淋巴瘤，还能为疾病的分型和预后评估提供科学依据。随着医学技术的不断进步，这些检查方法也在不断优化，为患者提供更精准的诊断和治疗。未来，液体活检、基因测序等新技术的应用有望进一步提高滤泡性淋巴瘤的诊断准确性和预后评估的个体化水平。

姚国丽

杭州市临平区第一人民医院