细胞免疫疗法在DLBCL中的应用：精准医疗的新方向

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。DLBCL具有高度异质性，临床表现多样，预后差异较大。本文将从疾病原理出发，探讨DLBCL的发病机制、治疗进展以及细胞免疫疗法在DLBCL中的研究应用，为精准医疗提供新思路。

一、DLBCL的疾病原理 1. 遗传因素 DLBCL的发病与遗传因素密切相关。研究发现，DLBCL患者中存在多个易感基因，如PAX5、CXCR4、MALT1等。这些基因的突变或异常表达可能影响B淋巴细胞的增殖、分化和凋亡，导致DLBCL的发生。

免疫因素 DLBCL与机体免疫功能紊乱密切相关。正常情况下，B淋巴细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，产生抗体参与免疫反应。但在DLBCL中，B淋巴细胞失去正常的免疫调节功能，异常增殖形成肿瘤。此外，DLBCL患者的免疫监视功能受损，无法有效清除肿瘤细胞，导致疾病进展。

环境因素 病毒感染、化学物质暴露等环境因素可能诱发DLBCL。如EB病毒（EBV）感染可导致B淋巴细胞的遗传不稳定性，增加DLBCL的发病风险。长期接触化学物质如农药、染发剂等，可能引起基因突变，增加DLBCL的患病风险。

二、DLBCL的治疗进展 1. 传统治疗 DLBCL的传统治疗以化疗为主，常用的化疗方案有R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。R-CHOP方案可使60-70%的DLBCL患者获得长期生存，但仍有30-40%的患者对化疗不敏感或出现复发。

靶向治疗 近年来，针对DLBCL的分子靶点，开发了一系列靶向治疗药物，如CD20单抗、BTK抑制剂、PI3K抑制剂等。这些药物可特异性杀伤肿瘤细胞，提高治疗效果，减少不良反应。

细胞免疫疗法 细胞免疫疗法是指利用患者自身的免疫细胞，经过体外改造和扩增后回输给患者，以增强机体的抗肿瘤免疫反应。在DLBCL中，细胞免疫疗法主要包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法。

三、细胞免疫疗法在DLBCL中的应用 1. CAR-T疗法 CAR-T疗法通过基因工程技术将T细胞改造为CAR-T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的CAR分子。CAR-T细胞在体内可特异性识别DLBCL细胞，发挥强大的杀伤作用。多项临床研究证实，CAR-T疗法对难治性或复发DLBCL具有良好的疗效和安全性。

TIL疗法 TIL疗法通过分离DLBCL肿瘤组织中的淋巴细胞，经过体外扩增后回输给患者。TIL细胞可识别多种肿瘤抗原，发挥多靶点杀伤作用。TIL疗法在DLBCL中显示出一定的疗效，但仍需进一步优化和完善。

综上所述，DLBCL是一种高度异质性的恶性肿瘤，其发病机制涉及遗传、免疫和环境因素。细胞免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，在DLBCL中显示出良好的应用前景。未来，随着对DLBCL分子机制的深入研究和个体化治疗策略的不断优化，细胞免疫疗法有望为DLBCL患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

袁玲

复旦大学附属中山医院