滤泡性淋巴瘤：低恶性非霍奇金淋巴瘤的分子特征与临床意义

滤泡性淋巴瘤是一种相对低恶性程度的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。这种类型的淋巴瘤以缓慢生长和较好的预后为特征，但仍需关注其分子特征与临床意义，以优化诊疗策略。

滤泡性淋巴瘤的分子特征

滤泡性淋巴瘤的分子特征以t(14;18)染色体易位为主。这种易位导致Bcl-2基因从第18号染色体移至第14号染色体的免疫球蛋白重链基因（IgH）附近，使得Bcl-2蛋白在B细胞中高表达。Bcl-2蛋白是一种抗凋亡蛋白，通过抑制线粒体途径的细胞凋亡来促进细胞存活。因此，Bcl-2蛋白的高表达与滤泡性淋巴瘤的发生发展密切相关。

除了t(14;18)易位，滤泡性淋巴瘤还涉及其他分子异常。例如，Bcl-6基因突变、p53基因突变和C-myc基因异常等。这些分子事件共同参与淋巴瘤细胞的增殖和凋亡调控，影响疾病的进展和预后。

滤泡性淋巴瘤的临床表现

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，以无痛性淋巴结肿大最为常见。肿大的淋巴结通常呈多中心性分布，可累及颈部、腋窝和腹股沟等区域。部分患者可伴有全身症状，如发热、盗汗和体重下降等。此外，部分患者可出现结外侵犯，如胃肠道、骨骼和皮肤等。

滤泡性淋巴瘤的诊断

滤泡性淋巴瘤的诊断依赖于组织病理学检查。通过淋巴结活检或切除标本，结合免疫组化染色，可明确滤泡性淋巴瘤的组织学类型。分子生物学检测如FISH或PCR可用于检测t(14;18)易位，进一步证实诊断。此外，全身影像学检查如CT或PET-CT有助于评估病变范围和分期。

滤泡性淋巴瘤的分期与预后

滤泡性淋巴瘤的分期采用Ann Arbor分期系统，结合B症状、乳酸脱氢酶水平和骨髓受累情况。分期系统有助于评估患者的预后，并指导个体化治疗方案的选择。低危患者预后较好，5年生存率可达80%以上；而高危患者预后较差，5年生存率约50%。

滤泡性淋巴瘤的治疗

滤泡性淋巴瘤的治疗需综合考虑患者的年龄、一般状况、病变范围和分子特征等因素。对于无症状或低肿瘤负荷的患者，可采取观察等待策略；而对于有症状或高肿瘤负荷的患者，则需要积极治疗。

治疗手段包括化疗、放疗、生物治疗和靶向治疗等。化疗方案以R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）为标准方案，可显著提高患者的缓解率和生存期。对于Bcl-2蛋白高表达的患者，Bcl-2抑制剂如Venetoclax可作为潜在的治疗选择。此外，真实世界数据研究有助于评估治疗方案的疗效和安全性，为临床决策提供参考。

总之，滤泡性淋巴瘤是一种低恶性程度的非霍奇金淋巴瘤，其独特的分子特征和临床表现对于疾病的诊断、分期和治疗具有重要意义。随着靶向药物和真实世界数据研究的进展，滤泡性淋巴瘤的诊疗策略将不断优化，为患者带来更好的预后。

华晓莹

常州市第一人民医院