CART细胞治疗：针对复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的精准打击

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），以其快速生长和侵袭性特征著称。DLBCL占所有新诊断淋巴瘤病例的约30%，且大约一半的患者对初次化疗反应不良，导致疾病复发或难治。因此，针对这部分患者的新型疗法研究尤为迫切。

CART细胞治疗，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种创新的癌症治疗技术。该疗法通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达针对肿瘤细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体（CAR）。这种改造后的T细胞，即CART细胞，能够识别并特异性地杀伤肿瘤细胞，为传统治疗无效的患者提供了新的治疗选择。

CART细胞治疗的原理

CART细胞治疗的基础在于T细胞的特异性识别能力。T细胞是人体免疫系统的关键组成部分，它们能够识别并攻击感染细胞和肿瘤细胞。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞常常通过多种机制逃避T细胞的监控和攻击。CART细胞治疗通过将T细胞与特异性的CAR结合，增强了T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

CAR通常由三部分组成：肿瘤抗原识别区、跨膜区和T细胞激活区。识别区通常来源于肿瘤特异性抗体的单链可变片段（scFv），能够特异性结合肿瘤细胞表面的抗原。跨膜区负责将CAR锚定在T细胞表面，而激活区则负责传递激活信号，促使T细胞活化、增殖，并释放细胞毒性分子，杀伤肿瘤细胞。

CART细胞治疗的疗效和安全性

CART细胞治疗在复发难治DLBCL患者中显示出了良好的疗效和安全性。研究表明，CART细胞治疗的客观缓解率（ORR）可达50%以上，完全缓解率（CR）也超过30%。此外，CART细胞治疗的安全性也得到了验证，常见的副作用包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，但这些副作用通常可控且可逆。

CART细胞治疗的未来展望

CART细胞治疗为复发难治DLBCL患者提供了一种新的治疗手段，其疗效和安全性已经得到了初步验证。未来，CART细胞治疗有望与传统治疗手段如化疗、放疗和靶向治疗联合应用，进一步提高DLBCL的治愈率。同时，针对CART细胞治疗的优化，包括CAR的设计优化、T细胞的选择和扩增、以及副作用的管理，也是未来研究的重要方向。

总结而言，CART细胞治疗作为一种新兴的免疫疗法，为复发难治DLBCL患者带来了新的希望。随着研究的深入和技术的进步，CART细胞治疗有望成为DLBCL综合治疗的重要组成部分，改善患者的预后和生活质量。

郭银燕

南京市第二医院钟阜院区