慢性淋巴细胞白血病治疗进展：传统与创新药物的融合

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种主要影响中老年人群的慢性进展性癌症，近年来对其治疗的研究取得了显著进展。本文将概述CLL的药物治疗进展，包括传统治疗药物、靶向治疗、免疫治疗和CAR-T细胞治疗，并强调新药和治疗策略对改善患者疗效和生活质量的重要性。

CLL传统治疗药物主要包括烷化剂、抗代谢药和皮质类固醇等。烷化剂如环磷酰胺，通过与白血病细胞的DNA发生烷基化反应，破坏其DNA结构，阻止细胞复制和分裂。抗代谢药如氟达拉滨，可以干扰嘌呤和嘧啶的合成，从而抑制白血病细胞的代谢过程。皮质类固醇如泼尼松，具有抗炎和免疫抑制作用，可以减少白血病细胞的增殖。这些药物在过去几十年中一直是CLL治疗的基石，但由于其副作用较大，且不能根治CLL，患者往往需要长期治疗。

靶向治疗是近年来CLL治疗的一大突破。靶向药物通过特异性抑制CLL细胞上的异常信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。例如，BTK抑制剂通过抑制BTK蛋白的活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制CLL细胞的增殖和存活。Bcl-2抑制剂通过抑制Bcl-2蛋白的抗凋亡作用，促进CLL细胞的凋亡。这些药物的疗效较好，副作用相对较小，显著改善了患者的生活质量。

免疫治疗是利用患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。近年来，免疫检查点抑制剂和双特异性抗体等免疫治疗药物在CLL的治疗中显示出较好的疗效。免疫检查点抑制剂如PD-1抑制剂，可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。双特异性抗体如CD20×CD3双抗，可以同时结合CLL细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3分子，促进T细胞对CLL细胞的杀伤。这些药物通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

CAR-T细胞治疗是一种新型的细胞免疫疗法，通过基因工程技术将患者的T细胞改造成能够特异性识别和攻击CLL细胞的CAR-T细胞。CAR-T治疗在部分难治/复发CLL患者中显示出显著的疗效，但目前仍处于临床研究阶段。CAR-T治疗的主要优势在于其持久的疗效和较低的复发率，但其毒副作用和高昂的治疗费用仍是需要解决的问题。

总之，随着新药和治疗策略的不断涌现，CLL的治疗已经从传统的化疗转变为以靶向治疗和免疫治疗为主的个体化治疗。这些新的治疗方法显著提高了CLL患者的疗效和生活质量，但仍需要进一步研究以克服耐药和毒副作用等问题。我们期待未来能够有更多的创新药物和治疗策略，为CLL患者带来更好的治疗选择。同时，对于CLL患者而言，定期监测病情变化、合理选择治疗方案、加强支持治疗和心理干预同样重要，有助于提高患者的生活质量和生存期。

康廷干

太和县人民医院