KRAS突变型肺癌的个体化治疗策略

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的致癌作用研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型之一，其预后较差，死亡率较高。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们逐渐认识到KRAS基因突变在NSCLC发生、发展中的重要作用。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，尤其在肺腺癌中更为常见。

KRAS基因编码的蛋白质是细胞内信号传导途径中的关键分子，其突变会导致细胞内信号传导失衡，促进肿瘤细胞的生长和扩散。据统计，在NSCLC患者中，KRAS突变的发生率约为25%，而在肺腺癌中这一比例更高。KRAS突变使得肿瘤细胞能够持续增殖，并且逃避免疫系统的监控，导致肿瘤细胞对传统化疗反应较差，给治疗带来很大挑战。

针对KRAS突变型肺癌的治疗策略研究进展

随着医学研究的深入，针对KRAS突变型肺癌的新治疗策略不断涌现，为患者提供了更多的治疗选择和希望。目前主要的治疗策略包括靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗等。

靶向治疗

针对KRAS G12C突变的靶向治疗是近年来研究的热点之一。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，它们能够特异性地结合到KRAS G12C突变蛋白上，从而抑制其活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。多项临床研究显示，Sotorasib和Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者，客观缓解率可达30%以上，中位无进展生存期可达6个月左右，显示出良好的疗效和安全性。此外，针对KRAS其他突变位点的靶向药物也在临床研究中，有望为更多KRAS突变型肺癌患者带来获益。

免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破之一，在NSCLC中也取得了显著疗效。然而，KRAS突变型肺癌患者对免疫治疗的响应率相对较低。研究表明，KRAS突变可能通过多种机制抑制机体的免疫应答，导致肿瘤细胞免疫逃逸。尽管如此，通过联合其他治疗策略，如靶向治疗，可以提高免疫治疗的效果。例如，将KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，可能通过抑制肿瘤微环境中的免疫抑制作用，提高机体对肿瘤的免疫应答。目前，多项针对KRAS突变型肺癌的免疫联合治疗临床研究正在进行中，有望为患者带来新的治疗选择。

联合治疗

联合治疗策略是另一个重要的研究方向。通过将靶向治疗、免疫治疗以及化疗等不同机制的治疗手段结合起来，可以针对肿瘤的不同生物学特性进行综合打击，提高治疗效果。多项研究显示，将KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，可能通过抑制肿瘤微环境中的免疫抑制作用，提高机体对肿瘤的免疫应答。此外，将KRAS抑制剂与化疗药物联合使用，也可能提高化疗的敏感性，增强疗效。目前，多项针对KRAS突变型肺癌的联合治疗临床研究正在进行中，有望为患者带来更好的治疗效果。

总结与展望

综上所述，KRAS突变型肺癌的治疗策略正在不断进化，从靶向治疗到免疫治疗，再到联合治疗，为患者提供了更多的治疗选择。随着更多临床试验的进行和新药物的开发，我们有理由相信，未来将有更多的个体化治疗方案能够为KRAS突变型肺癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，我们也需要进一步深入研究KRAS突变在肺癌发生、发展中的作用机制，以指导更精准的治疗策略的开发。此外，对于KRAS突变型肺癌患者，应积极开展多学科综合治疗（MDT），制定个体化治疗方案，以提高治疗的精准性和有效性。

叶序卷

宜宾市第二人民医院