肝癌病理机制解析：深入了解癌症的根源

肝癌，作为一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。了解其病理机制对于早期诊断、治疗以及预防至关重要。本文旨在深入解析肝癌的病理机制，帮助人们更好地理解这一疾病，并强调早期诊断和治疗的重要性。

肝癌的病理机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

遗传因素：部分肝癌患者存在家族遗传倾向，某些基因突变会增加肝癌的风险。研究表明，特定基因变异，如p53、BRCA1/2等，可能导致细胞失去控制，进而发展成肝癌。

病毒感染：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝癌的主要诱因。病毒持续复制导致肝细胞损伤，进而诱发癌变。全球约有2.4亿人携带慢性HBV感染，其中约25%的患者最终可能发展为肝硬化或肝癌。

肝硬化：长期慢性肝病，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝等，可导致肝硬化，增加肝癌发生的风险。肝硬化患者发生肝癌的风险是普通人群的100倍。

代谢紊乱：铁过载、铜代谢异常等疾病可导致肝细胞损伤，增加肝癌的风险。例如，血色病（铁过载）患者发生肝癌的风险是普通人群的20倍。

化学致癌因素：长期接触某些化学物质，如黄曲霉素、亚硝胺等，可诱发肝癌。黄曲霉素是一种强致癌物质，摄入后可导致肝细胞损伤和癌变。

免疫因素：免疫功能低下或免疫逃逸可促进肝癌的发生发展。例如，HIV感染者因免疫功能低下，肝癌发生率是普通人群的2-3倍。

肝癌的诊断方法包括：

影像学检查：超声、CT、MRI等可发现肝脏占位性病变，有助于肝癌的早期诊断。超声检查无创、快速、经济，是肝癌筛查的首选方法。CT和MRI具有更高的分辨率和敏感性，对肿瘤的分期和疗效评估具有重要价值。

血清肿瘤标志物：甲胎蛋白（AFP）是肝癌最常用的血清肿瘤标志物，其水平升高提示肝癌可能。AFP正常值范围为0-20 ng/mL，超过200 ng/mL提示肝癌可能。但AFP水平升高也可见于其他肝病，因此需结合其他检查综合判断。

肝活检：对疑似肝癌患者进行肝组织活检，可明确诊断。肝活检是诊断肝癌的金标准，但属于有创检查，有一定并发症风险。对于AFP阴性或影像学不典型的患者，肝活检具有重要诊断价值。

基因检测：对肝癌患者进行基因检测，有助于了解肿瘤的分子特征，指导个体化治疗。例如，检测肿瘤细胞中特定的基因突变，如c-MET、FGFR2等，可指导使用相应的靶向药物。

肝癌的治疗策略包括：

手术治疗：对于早期肝癌患者，手术切除是首选治疗方法，可显著提高生存率。手术切除包括肝切除术和肝移植。肝切除术适用于肝功能良好、肿瘤局限的患者，5年生存率可达50%以上。肝移植适用于肝功能差、多灶性肿瘤或合并肝硬化的患者，5年生存率可达70%以上。

介入治疗：对于不能手术切除的肝癌患者，可采用介入治疗，如射频消融、微波消融等，局部控制肿瘤。介入治疗创伤小、恢复快，适用于直径≤5 cm的单发肿瘤或直径≤3 cm的多发肿瘤。

靶向治疗：针对肿瘤细胞的特定靶点，给予靶向药物治疗，抑制肿瘤生长。目前已上市的靶向药物有索拉非尼、仑伐替尼等，可延长晚期肝癌患者的生存期。但靶向药物可能出现耐药，需密切监测疗效和不良反应。

免疫治疗：通过激活或增强机体免疫功能，杀伤肿瘤细胞。目前已上市的免疫治疗药物有PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等），可提高晚期肝癌患者的生存率。但免疫治疗可能出现免疫相关不良反应，需密切监测和管理。

综合治疗：根据患者具体情况，采用多种治疗手段，提高治疗效果。例如，对于部分中晚期肝癌患者，可采用手术+介入、介入+靶向、靶向+免疫等综合治疗方案，以提高局部控制率和远期生存率。

总之，肝癌的病理机制复杂，早期诊断和治疗至关重要。通过了解肝癌的病理机制，有助于提高人们对这一疾病的认识，促进早期诊断和治疗，提高患者生存率。同时，加强预防措施，如接种乙肝疫苗、控制慢性病毒性肝炎等，也是降低肝癌发病率的重要手段。此外，倡导健康的生活方式，如戒酒、控制体重、均衡饮食等，也有助于降低肝癌的发生风险。只有全社会共同努力，才能有效防控肝癌，保护人类健康。

徐梓洋

南京鼓楼医院本院