多发性骨髓瘤与免疫系统：新型治疗策略

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂，与免疫系统的关系密切。本文将从疾病概述、免疫系统在多发性骨髓瘤中的作用、新型治疗策略等方面进行详细阐述。

一、多发性骨髓瘤概述 多发性骨髓瘤是血液系统恶性肿瘤中常见的一种，发病率约占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统肿瘤的10%以上。该病多发于中老年人，中位发病年龄约65岁。主要临床表现为骨痛、骨折、贫血、高钙血症、肾功能损害等。骨髓瘤细胞可侵犯骨骼、肝脏、肾脏等多个器官，导致多系统损害。由于其对骨骼的侵犯，患者常出现骨质疏松和骨折，严重影响生活质量。

二、免疫系统在多发性骨髓瘤中的作用 1. 肿瘤免疫逃逸：多发性骨髓瘤细胞能够分泌多种免疫抑制因子，如白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等，这些因子能够抑制T细胞、B细胞等免疫细胞的活化，促进肿瘤免疫逃逸，使肿瘤细胞逃避免疫系统的监控和攻击。 2. 免疫微环境异常：多发性骨髓瘤细胞能够诱导肿瘤微环境中免疫细胞的异常聚集，如调节性T细胞（Treg）增多、髓系来源抑制细胞（MDSC）增多等，进一步抑制免疫应答，为肿瘤细胞的生长和扩散提供了适宜的环境。 3. 肿瘤免疫监视减弱：多发性骨髓瘤细胞能够诱导免疫细胞功能异常，如树突状细胞（DC）成熟障碍、自然杀伤细胞（NK）功能受损等，导致肿瘤免疫监视功能减弱，无法有效识别和清除肿瘤细胞。

三、新型治疗策略 1. 免疫调节剂：针对多发性骨髓瘤细胞分泌的免疫抑制因子，可以应用免疫调节剂如沙利度胺、来普唑等，这些药物能够抑制免疫抑制因子的活性，恢复免疫应答，增强机体对肿瘤的抵抗力。 2. 免疫检查点抑制剂：针对肿瘤微环境中免疫细胞的异常活化，可以应用免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，这些药物能够解除免疫抑制，恢复免疫细胞杀伤功能，增强对肿瘤细胞的攻击能力。 3. 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗：这是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达针对多发性骨髓瘤细胞表面抗原的特异性受体，从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。 4. 双特异性抗体：双特异性抗体能够将多发性骨髓瘤细胞与免疫细胞桥接，一方面增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，另一方面减轻对正常细胞的损伤，提高治疗的特异性和安全性。

综上所述，免疫系统在多发性骨髓瘤的发生、发展中发挥着重要作用。针对免疫系统异常的新型治疗策略，为多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗希望。未来还需进一步深入研究免疫微环境的作用机制，探索更有效的免疫治疗策略，以提高多发性骨髓瘤患者的生活质量和生存期。随着科学研究的不断深入和新疗法的不断涌现，我们有理由相信，多发性骨髓瘤的治疗前景将更加光明。

董涵之

南昌大学第一附属医院