边缘区B细胞淋巴瘤的免疫治疗进展

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），其特点是B细胞表面表达CD5阳性、免疫球蛋白重链基因（IgH）中存在染色体易位t(11;14)等特性。MCL占所有NHL病例的比例约为6%，以中老年男性居多，临床表现多样，预后相对较差。近年来，免疫治疗在MCL领域取得了显著进展，本文将对MCL的免疫治疗进展进行综述。

单克隆抗体治疗 利妥昔单抗（Rituximab）是一种靶向CD20的单克隆抗体，通过直接杀伤B细胞、诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制发挥抗肿瘤作用。多项研究表明，利妥昔单抗联合化疗可提高MCL患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS）。奥法木单抗（Ofatumumab）是一种新型CD20单抗，通过高亲和力结合CD20的非重叠表位，具有更强的直接杀伤和免疫调节作用。临床研究证实，奥法木单抗单药或联合化疗可改善复发/难治性MCL患者的ORR和PFS。

免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1等负性调控分子，增强T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。PD-1单抗帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）在复发/难治性MCL中显示出一定的疗效，ORR可达30-50%。PD-L1单抗阿特珠单抗（Atezolizumab）联合化疗可提高初治MCL患者的ORR和PFS。未来，免疫检查点抑制剂有望成为MCL一线治疗的新选择。

CAR-T细胞治疗 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗通过基因工程技术将T细胞改造为特异性识别肿瘤抗原的免疫细胞，发挥强大的抗肿瘤效应。CD19-CAR-T细胞治疗在复发/难治性MCL中显示出较高的ORR和完全缓解率（CR），且疗效持久。CD22-CAR-T细胞治疗也在MCL中显示出一定的疗效和安全性。未来，CAR-T细胞治疗有望成为MCL后线治疗的重要手段。

双特异性抗体 双特异性抗体通过同时结合两个不同的抗原表位，促进免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用，发挥抗肿瘤作用。CD3/CD20双抗贝林妥昔单抗（Blinatumomab）在复发/难治性MCL中显示出较好的疗效和安全性，ORR可达40-60%。未来，双特异性抗体有望成为MCL治疗的新选择。

综上所述，免疫治疗在MCL领域取得了显著进展，为MCL患者带来了新的治疗选择和希望。未来，随着免疫治疗研究的不断深入，有望进一步改善MCL患者的预后。

贺怡子

湖南省肿瘤医院