FGFR突变与胆管癌：从分子机制到治疗实践

胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）是一种较为罕见的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞。近年来，随着分子生物学的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的作用逐渐受到重视。本文将从FGFR突变的分子机制、诊断技术以及治疗策略等方面进行详细阐述，以期为胆管癌的个体化治疗提供科学依据。

FGFR突变的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。FGFR突变包括基因扩增、点突变、基因融合等，其中FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR突变类型。FGFR突变导致信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究表明，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，并且与肿瘤的不良预后密切相关。

FGFR突变胆管癌的诊断

基因检测：FGFR突变的诊断主要依靠基因检测技术，包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、二代测序（NGS）等。其中，NGS技术具有高通量、高灵敏度的特点，可以检测多种FGFR突变类型，是目前临床应用最广泛的基因检测方法。

影像学检查：胆管癌的影像学检查主要包括超声、CT、MRI等。影像学检查可以发现胆管扩张、肿瘤占位等征象，有助于判断肿瘤的部位、大小和侵犯范围。然而，影像学检查无法直接确定FGFR基因突变状态，需要结合基因检测结果综合评估。

FGFR突变胆管癌的治疗

靶向治疗：针对FGFR突变的胆管癌，靶向治疗是一种有效的治疗手段。目前，已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如厄达替尼（erdafitinib）、佩米替尼（pemigatinib）等。这些药物通过抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，有望改善患者的预后。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了显著进展。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫反应。尽管胆管癌的免疫治疗疗效尚不明确，但已有研究证实FGFR突变与肿瘤微环境中的免疫抑制状态密切相关，提示FGFR抑制剂联合免疫治疗可能具有协同增效作用。

综合治疗：胆管癌的治疗需要综合考虑手术、放疗、化疗等多种治疗手段。对于FGFR突变胆管癌，靶向治疗和免疫治疗可以作为综合治疗方案的一部分，与手术切除、辅助化疗等治疗手段相结合，以期达到最佳治疗效果。

结语

FGFR突变胆管癌是一种特殊类型的胆管癌，其发病机制与FGFR信号通路异常激活密切相关。随着分子生物学技术的不断进步，FGFR突变的检测和靶向治疗已成为胆管癌个体化治疗的重要手段。未来，我们需要进一步探索FGFR突变胆管癌的分子特征，优化靶向治疗和免疫治疗的临床应用，为胆管癌患者带来更大的生存获益。

宋红飞

云南省肿瘤医院