免疫治疗在肺癌治疗中的作用机制与不良反应解析

免疫治疗，作为现代癌症治疗领域的一项革命性进展，已经在肺癌治疗中取得了显著的成效。本文将深入探讨免疫治疗在肺癌治疗中的角色、作用机制，以及可能引起的免疫相关不良反应（immune-related adverse events, irAEs）。

免疫治疗的核心目标是激活患者自身的免疫系统，使其能够有效地识别并攻击癌细胞。在肺癌治疗中，这一策略主要有两种实现途径：一是阻断癌细胞对免疫反应的抑制信号，二是增强免疫细胞的攻击能力。其中，免疫检查点抑制剂，如针对PD-1/PD-L1通路的药物，通过阻断癌细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白的相互作用，解除癌细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞对癌细胞的免疫监视和杀伤功能。另一种疗法，即CAR-T细胞疗法，通过基因工程技术改造T细胞，使其表达能够特异性识别癌细胞的受体，从而直接攻击癌细胞。

免疫治疗在肺癌治疗中的作用机制主要包括以下几个方面：

阻断免疫抑制信号：PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。癌细胞通过高表达PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白结合，发出抑制信号，使T细胞失去对癌细胞的杀伤功能。免疫检查点抑制剂可以阻断这一相互作用，解除免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

增强免疫细胞功能：除了阻断免疫抑制信号外，免疫治疗还可以通过其他途径增强免疫细胞的功能。例如，细胞因子治疗可以通过促进T细胞增殖和活化，增强其抗肿瘤能力。此外，一些免疫调节剂如CTLA-4抑制剂，可以阻断T细胞表面的CTLA-4蛋白与抗原呈递细胞表面的B7分子结合，从而解除T细胞的负向调控，增强其抗肿瘤活性。

特异性识别和攻击癌细胞：CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其表达能够特异性识别癌细胞表面抗原的受体（如CD19、CD20等）。这些改造后的T细胞可以特异性地识别并杀伤表达相应抗原的癌细胞，从而发挥抗肿瘤作用。

尽管免疫治疗为许多肺癌患者带来了新的治疗选择和生存希望，但它也可能带来一些免疫相关不良反应。这些不良反应可以影响多个器官系统，包括但不限于皮肤、内分泌器官、肝脏、胃肠道、肺和骨骼肌肉。具体来说：

皮肤不良反应：免疫治疗可能引起皮肤不良反应，如皮疹、瘙痒等。这些症状可能与免疫治疗药物引起的免疫细胞活化有关。

内分泌器官不良反应：免疫治疗可能导致甲状腺功能异常或垂体炎等内分泌器官不良反应，影响内分泌平衡。

肝脏不良反应：免疫治疗可能引起肝炎、胆管炎等肝脏不良反应，导致肝功能异常。

胃肠道不良反应：免疫治疗可能引起结肠炎、胃炎等胃肠道不良反应，导致腹痛、腹泻等症状。

肺部不良反应：免疫治疗可能引起肺炎、间质性肺病等肺部不良反应，导致呼吸困难等症状。

骨骼肌肉不良反应：免疫治疗可能引起肌炎、关节炎等骨骼肌肉不良反应，导致肌肉疼痛、关节肿胀等症状。

综合考虑，免疫治疗在肺癌治疗中发挥着至关重要的作用，它能激活患者自身的免疫系统，攻击癌细胞，提高患者的生存率和生活质量。然而，伴随的免疫相关不良反应不容忽视，它们可能对患者的健康和治疗过程产生影响。因此，在临床实践中，医生需要综合考虑免疫治疗的疗效与风险，为患者制定个性化的治疗方案。同时，医生应密切监测患者的不良反应，并及时采取干预措施，以确保患者的治疗安全和疗效。患者也应与医生紧密合作，积极参与治疗和监测过程，共同应对免疫治疗带来的挑战，以期获得最佳的治疗效果。

免疫治疗的发展为肺癌治疗带来了新的希望，但同时也提出了新的挑战。随着研究的深入和治疗经验的积累，我们有望更好地理解和管理免疫相关不良反应，优化治疗方案，提高治疗效果，最终改善肺癌患者的预后。未来，免疫治疗有望与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗、放疗等）联合应用，发挥协同抗肿瘤作用，进一步提高肺癌患者的治愈率和生存质量。同时，个体化免疫治疗策略的探索和精准医疗技术的应用，也将为肺癌患者提供更加精准、高效的治疗选择。总之，免疫治疗在肺癌治疗中具有广阔的应用前景，有望为更多肺癌患者带来生的希望。

雷伟

苏州大学附属第一医院总院