非小细胞肺癌KRAS突变患者：新型治疗药物的研究与应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，对人类健康构成巨大威胁。据统计，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的致癌驱动基因之一，约占NSCLC患者的25%。KRAS基因突变导致肿瘤细胞生长失控、侵袭转移能力增强，使得治疗效果不佳，预后差。近年来，针对KRAS突变NSCLC的新型治疗药物研究取得了重要进展。

KRAS抑制剂研究进展 KRAS蛋白是RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的关键分子。KRAS突变激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和生存。新型KRAS抑制剂可以直接抑制KRAS蛋白活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。目前，多款KRAS抑制剂如Sotorasib、Adagrasib等正在进行临床试验。初步结果显示出较好的疗效和可控的毒副反应，为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗选择。

Sotorasib是一种口服KRAS抑制剂，通过直接抑制KRAS蛋白活性，阻断下游信号传导。在一项针对KRAS G12C突变NSCLC患者的II期临床研究中，Sotorasib显示出较好的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。Adagrasib是另一种KRAS G12C抑制剂，在I/II期临床研究中也显示出较好的疗效和安全性。这些研究结果为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗研究进展 免疫治疗通过激活机体免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。KRAS突变NSCLC患者往往对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物反应不佳。但研究发现，KRAS抑制剂与免疫治疗药物联合应用，可以增强免疫微环境的改变，提高免疫治疗的疗效。例如，KRAS抑制剂联合PD-1抑制剂治疗KRAS突变NSCLC的临床试验正在开展。初步结果表明，联合治疗可提高免疫治疗的ORR和DCR，增强患者的生存获益。

联合治疗研究进展 KRAS突变NSCLC具有高度异质性，单一治疗手段难以取得理想疗效。联合治疗是提高疗效的重要策略。KRAS抑制剂联合化疗、抗血管生成治疗等其他治疗手段，可以发挥协同作用，提高有效率。免疫治疗联合化疗、抗血管生成治疗等，也可以改善免疫微环境，提高疗效。KRAS抑制剂与免疫治疗、化疗等联合应用，有望为KRAS突变NSCLC患者带来更大获益。

总结与展望 针对KRAS突变NSCLC的新型治疗药物研究取得了重要进展。KRAS抑制剂、免疫治疗等为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗选择。联合治疗是提高疗效的重要策略。未来需要进一步深入研究，优化联合治疗方案，为KRAS突变NSCLC患者带来更大的生存获益。随着研究的不断深入，KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。我们期待更多创新药物和治疗方案的出现，为患者带来更多希望。

石海燕

广州复大医疗有限公司复大肿瘤医院天河院区