KRAS G12C突变抑制剂：非小细胞肺癌治疗的新选择

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。它包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等亚型，与小细胞肺癌相比，其生长速度较慢，但仍具有较高的侵袭性和转移性。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，肿瘤治疗领域出现了许多针对特定分子靶标的靶向治疗方法。其中，KRAS基因突变，尤其是G12C突变，是NSCLC中常见的驱动基因突变之一，约占所有NSCLC的13%。

KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种GTP结合蛋白，属于RAS超家族，在细胞生长、分化和存活等过程中起着关键作用。KRAS G12C突变抑制剂是一类新型小分子药物，它们通过特异性地结合到KRAS蛋白的G12C突变位点，阻止KRAS蛋白与下游信号分子如RAF、MEK和ERK的相互作用，从而阻断KRAS蛋白的持续激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究显示，KRAS G12C抑制剂能够显著缩小携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的肿瘤体积，延长无进展生存期（PFS），并改善患者的生活质量。

KRAS G12C抑制剂的发现和应用，为携带KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望。这些抑制剂通过精准阻断KRAS蛋白的异常激活，减少了对正常细胞的潜在伤害，降低了传统化疗和放疗带来的副作用。此外，KRAS G12C抑制剂与其他治疗手段的联合使用也是研究的热点。例如，与免疫治疗药物联合使用，可进一步增强抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。同样，与某些靶向治疗药物的联合使用，也为NSCLC患者提供了新的治疗选择。

在KRAS G12C抑制剂的研究和应用过程中，还需要注意一些关键问题。首先，需要对NSCLC患者进行精准的分子分型，以便筛选出适合接受KRAS G12C抑制剂治疗的患者。其次，需要密切监测患者在治疗过程中的疗效和不良反应，以便及时调整治疗方案。此外，还需要关注KRAS G12C抑制剂的耐药问题，探索克服耐药的新策略。

总之，KRAS G12C抑制剂的出现为携带KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望。随着研究的不断深入，我们期待这种抑制剂能够为更多的NSCLC患者带来生存获益，并在肿瘤治疗领域发挥更大的作用。同时，我们也需要关注KRAS G12C抑制剂的安全性、有效性和耐药性等问题，不断优化治疗方案，为NSCLC患者提供更加精准、个体化的治疗。

黄小谱

湘潭市中心医院