乙型和丙型肝炎病毒的致癌机制：从基因到免疫逃逸

乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）在全球范围内是肝癌的主要病因。这两种肝炎病毒通过一系列复杂的机制促进肝细胞癌变，对人类健康构成严重威胁。本文将详细探讨这两种病毒如何通过基因整合、慢性炎症、细胞凋亡失衡和免疫逃逸等途径引发肝癌，并讨论如何通过预防措施降低肝癌风险。

基因整合 HBV和HCV能够将自身的基因整合到宿主细胞的基因组中，这一过程可能会导致宿主基因表达的异常。HBV的X蛋白能够激活多种致癌基因，而HCV的核心蛋白则抑制肿瘤抑制基因，从而促进细胞的异常增殖，这是肝癌发生的重要环节之一。基因整合不仅导致基因表达异常，还可能引起基因组不稳定，进一步增加癌变风险。研究表明，HBV和HCV的基因整合可导致宿主细胞基因组结构的改变，影响细胞的正常功能，为肝癌的发生提供了分子基础。

慢性炎症 HBV和HCV感染引发的慢性炎症反应是肝癌发展的另一个关键因素。持续性的炎症导致肝细胞的损伤和坏死，炎症介质如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）等能推动肝细胞的增殖，同时抑制细胞凋亡，这增加了癌变的风险。此外，慢性炎症还会导致肝纤维化和肝硬化，这些病变是肝癌发生的重要前驱病变。肝纤维化和肝硬化会破坏肝脏的正常结构，影响肝脏功能，最终可能发展为肝癌。有研究表明，慢性HBV和HCV感染患者发生肝纤维化和肝硬化的风险显著高于普通人群。

细胞凋亡失衡 HBV和HCV感染可以破坏肝细胞凋亡的正常平衡。病毒蛋白可以抑制肿瘤抑制基因的活性，减少细胞凋亡；同时，病毒还能激活抗凋亡信号通路，如核因子κB（NF-κB）和蛋白激酶B（AKT）等，进一步促进细胞存活。细胞凋亡的失衡导致受损细胞的累积，从而增加了癌变的风险。正常的细胞凋亡过程可以清除受损细胞，防止癌变；而凋亡失衡则会导致受损细胞的累积，增加癌变风险。研究发现，HBV和HCV感染患者肝细胞凋亡水平明显降低，与肝癌的发生密切相关。

免疫逃逸 HBV和HCV能够通过多种机制逃避宿主的免疫监视。例如，HBV表面抗原能够诱导免疫耐受，而HCV则可以通过变异其表面抗原来逃避免疫系统的识别。免疫逃逸导致病毒的持续感染和复制，加剧了肝细胞的损伤和癌变风险。持续的病毒感染和复制会不断刺激肝细胞，增加癌变风险。研究表明，HBV和HCV感染患者体内存在免疫逃逸现象，与肝癌的发生密切相关。

综上所述，HBV和HCV通过基因整合、慢性炎症、细胞凋亡失衡和免疫逃逸等多环节机制引发肝癌。为了预防肝癌的发生，采取有效的预防措施至关重要。首先，接种乙肝疫苗可以有效预防HBV感染，从而降低肝癌风险。其次，抗病毒治疗可以抑制病毒复制，减轻肝脏损伤，降低肝癌风险。此外，定期筛查有助于早期发现肝癌，从而提高治疗效果。保持健康的生活方式，如避免饮酒和控制体重，以及对慢性肝炎患者的早期治疗，可以显著降低肝癌的风险，提高患者的生存率。通过综合防控措施，我们可以降低HBV和HCV相关肝癌的发生率，保护人类健康。

杨健

浙江省台州医院