大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)：病理机制与诊断策略

大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)是一种罕见的慢性白血病，通常与T细胞的异常激活有关。本文将深入探讨LGLL的病理机制，并讨论相应的诊断策略。

首先，LGLL的特征之一是T细胞受体(TCR)基因重排。这种重排导致T细胞异常激活和增殖，是LGLL病理过程中的关键因素。此外，JAK-STAT信号通路在LGLL中异常激活，这一信号通路在细胞生长和分化中起核心作用，其异常激活与白血病的发生和发展密切相关。

在诊断LGLL时，医生会综合考虑多种临床表现。脾肿大是LGLL的常见症状之一，肿大的脾脏可能压迫周围器官，引起腹部不适。中性粒细胞减少和贫血也是LGLL的典型症状，它们分别影响患者的免疫系统和氧气输送能力，导致感染风险增加和疲劳感。

除了临床表现，分子遗传学检测也是LGLL诊断的重要组成部分。通过检测TCR基因重排和JAK-STAT信号通路相关基因的突变，可以进一步确认LGLL的诊断。这些检测有助于区分LGLL和其他类型的白血病，为患者提供更精确的治疗方案。

治疗LGLL的方法包括化疗、免疫抑制剂治疗和造血干细胞移植。化疗可以抑制异常T细胞的增殖，但可能伴随严重的副作用。免疫抑制剂可以调节免疫系统，减轻症状，但可能抑制正常的免疫反应。造血干细胞移植是一种潜在的治愈性治疗方法，但需要找到合适的供体，并面临移植排斥等风险。

未来，LGLL的治疗研究将聚焦于分子靶向治疗。通过针对特定的分子靶点，如JAK-STAT信号通路中的异常激活分子，可以更精确地抑制异常T细胞，减少副作用，并提高治疗效果。

总结来说，大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)是一种由T细胞异常激活引起的罕见白血病。其诊断需要综合临床表现和分子遗传学检测，治疗包括化疗、免疫抑制剂和造血干细胞移植。未来，分子靶向治疗有望为LGLL患者提供更有效、更安全的治疗选择。

曾道炳

首都医科大学附属北京佑安医院