滤泡性淋巴瘤：生物治疗在非霍奇金淋巴瘤中的作用与挑战

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，简称FL）作为非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma，简称NHL）中的一种亚型，占据了NHL病例中的20%至30%。FL的发病机制与BCL-2基因的异常过表达有着直接的联系。BCL-2基因是一种抗凋亡蛋白，其过表达导致细胞凋亡过程受到抑制，从而使肿瘤细胞得以持续增殖和存活。这种基因层面的变化是FL病理发展的关键因素之一。

在病理学上，FL的特征性表现是淋巴组织中形成滤泡结构。这些结构由肿瘤B细胞、滤泡树突状细胞（Follicular Dendritic Cells，简称FDCs）以及T细胞构成。滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，从可能无明显临床症状的淋巴结肿大到伴有全身性症状如发热、盗汗和体重减轻等。这种临床症状的多样性给FL的诊断带来了一定的挑战。

FL的确诊依赖于病理学检查和免疫组化技术的应用。病理学检查可以观察到滤泡结构的形态特征，而免疫组化技术则有助于检测BCL-2蛋白的过表达，为FL的诊断提供重要依据。现代分子诊断技术的发展，如基因测序和分子成像，也在提高FL诊断的准确性和效率方面发挥着越来越重要的作用。

治疗策略方面，FL的传统治疗方法包括化疗，其中CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是常用的一线治疗方案。然而，随着对FL分子机制的深入理解，生物治疗成为FL治疗的重要组成部分。生物治疗主要通过靶向B细胞表面分子或细胞内信号分子来发挥作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

生物治疗在FL治疗中面临的挑战包括个体化治疗的需求、治疗相关毒性的管理以及耐药性问题。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，它在FL的治疗中显示出了一定的疗效，但其效果受到患者个体差异的影响。此外，抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates，简称ADCs）和免疫检查点抑制剂等新型生物治疗手段也在FL治疗中显示出了潜力。

预后方面，FL患者的生存期受到多种因素的影响，其中包括疾病的分期、患者的年龄、国际预后指数（Follicular Lymphoma International Prognostic Index，简称FLIPI）等。FLIPI是一个基于多个临床参数的预后评分系统，有助于评估FL患者的预后风险。随着治疗手段的进步，FL患者的预后正在逐渐改善。

展望未来，结合生物标志物的个体化治疗和新型生物治疗药物的开发将是提高FL治疗疗效的关键。这包括对FL分子亚型的深入研究，以及开发能够针对这些亚型的新药物。同时，精准医疗的概念也在FL治疗中变得越来越重要，通过识别患者的特定基因型和蛋白质表达模式，可以为患者提供更加个性化的治疗方案。此外，免疫治疗和基因治疗等新兴治疗手段的研究和应用，也有望为FL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

张青兰

河南省肿瘤医院