Sotorasib与Adagrasib：针对KRAS突变的靶向治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内最常见的肺癌类型之一，在肺癌治疗领域占据着重要地位。随着医学研究的不断深入，针对特定基因突变的治疗策略不断革新，尤其在KRAS基因突变的治疗上取得显著进展。KRAS基因突变是NSCLC的关键驱动因素之一，尤其在KRAS G12C突变中，这一突变在约13%的NSCLC患者中发现。过去，KRAS被认为是“不可成药”的靶点，但随着科研的进步，Sotorasib和Adagrasib这两种新型KRAS抑制剂的出现，为携带KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗选择。

KRAS基因编码的蛋白是RAS家族成员之一，参与细胞信号传导。当KRAS基因发生突变时，其编码蛋白的活性异常增强，导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的发展。Sotorasib和Adagrasib作为KRAS G12C抑制剂，通过直接靶向KRAS G12C突变蛋白的活性位点，阻断其与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存信号。

Sotorasib是首个获得批准的KRAS G12C抑制剂，其在临床试验中表现出对携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的显著疗效。Adagrasib紧随其后，在初步的研究中也显示出了积极的治疗反应。这些抑制剂的疗效不仅体现在肿瘤缩小上，还在于它们能够延长患者的生存期和提高生活质量。

除了单一药物治疗外，免疫治疗和联合治疗策略也显示出治疗潜力。KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合使用可能增强治疗效果，因为它们可能协同作用于肿瘤微环境，调节免疫反应。此外，KRAS抑制剂与其他靶向治疗药物的联合使用也是当前研究的热点，旨在通过阻断肿瘤的多个信号通路来增强治疗效果。

总之，Sotorasib和Adagrasib为KRAS G12C突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着更多的临床试验数据的积累，我们有望进一步优化这些药物的使用，并探索更多有效的联合治疗策略，以提高治疗效果和患者的生存率。这标志着KRAS突变型NSCLC治疗策略的重大进展，为患者带来了新的希望。

此外，KRAS G12C抑制剂的研究进展也带来了一些挑战。例如，如何准确识别携带KRAS G12C突变的患者，以便为他们提供更加个体化的治疗；如何克服肿瘤对KRAS抑制剂可能产生的耐药性；以及如何平衡治疗效果与不良反应之间的关系。这些问题需要在未来的研究中进一步探讨和解决。

尽管KRAS G12C抑制剂的研究取得了显著进展，但我们仍需要认识到，NSCLC的治疗是一个复杂且多因素的过程。除了KRAS G12C突变外，还有其他多种基因突变和信号通路参与NSCLC的发生和发展。因此，在制定NSCLC的治疗方案时，需要综合考虑患者的基因突变状态、肿瘤分期、身体状况等多方面因素，以实现最佳的治疗效果。

此外，NSCLC的预防和早期诊断也至关重要。戒烟、减少空气污染暴露、定期体检等措施可以降低罹患NSCLC的风险。对于高危人群，如长期吸烟者、有家族遗传史的人群，建议定期进行低剂量螺旋CT筛查，以便及时发现早期NSCLC并进行干预。

总之，KRAS G12C抑制剂的研究进展为NSCLC的治疗带来了新的机遇和挑战。未来，我们需要在基础研究、药物开发、临床试验等多方面继续努力，以期为NSCLC患者提供更加精准、有效的治疗策略，改善他们的预后和生活质量。同时，我们也需要加强NSCLC的预防和早期诊断工作，降低其发病率和死亡率。通过多学科、多领域的合作，我们有望在NSCLC的防治领域取得更多突破性进展。

黄志煜

浙江省肿瘤医院