KRAS突变与肺癌靶向治疗：联合治疗的疗效提升

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演着关键角色，是该类肺癌发生和发展的重要致癌因素之一。据统计，约25%的NSCLC患者携带KRAS基因突变，这些患者往往对传统化疗的反应较差，预后不良。因此，针对KRAS突变的靶向治疗成为了研究的热点。

KRAS基因编码的蛋白是细胞内信号传导途径中的关键分子，其突变导致蛋白持续激活，从而促进细胞增殖和肿瘤生长。传统的化疗药物主要针对细胞周期的各个阶段，而KRAS突变的肿瘤细胞往往对这些药物产生耐药性。因此，开发针对KRAS突变的靶向治疗药物显得尤为重要。

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物Sotorasib和Adagrasib相继问世，为KRAS突变肺癌患者带来了新的治疗选择。这些药物通过特异性结合突变KRAS蛋白，抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号。临床研究显示，Sotorasib和Adagrasib能够显著延长KRAS G12C突变NSCLC患者的生存期，改善生活质量。

除了靶向治疗，免疫治疗也是KRAS突变肺癌的重要治疗手段。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。研究发现，KRAS突变肺癌患者对免疫治疗的反应与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润程度密切相关。因此，联合靶向治疗和免疫治疗，可能进一步提高治疗效果。

联合治疗策略是指将靶向治疗、免疫治疗以及化疗等多种治疗手段相结合，以期达到最佳的治疗效果。临床研究显示，对于KRAS突变NSCLC患者，靶向治疗联合免疫治疗能够提高客观缓解率和疾病控制率，延长无进展生存期和总生存期。此外，联合化疗也可能进一步提高治疗效果，但仍需进一步研究证实。

总之，KRAS突变是非小细胞肺癌的重要致癌因素，针对KRAS突变的靶向治疗和免疫治疗为患者带来了新的希望。联合治疗策略有望进一步提高治疗效果，改善患者预后。未来，随着更多针对KRAS突变的靶向治疗药物和免疫治疗药物的研发，以及对联合治疗机制的深入探索，KRAS突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

值得注意的是，KRAS基因突变的检测对于指导治疗具有重要意义。通过基因检测，可以确定患者是否携带KRAS突变，从而选择合适的治疗方案。目前，KRAS基因突变的检测方法包括PCR、测序等技术，这些技术可以准确地检测出KRAS基因的突变状态。因此，对于NSCLC患者，应尽早进行KRAS基因突变的检测，以指导后续的治疗。

此外，KRAS突变肺癌的治疗也需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期等因素。对于老年患者或合并严重基础疾病的患者，可能需要调整治疗方案，以减少治疗相关的毒副作用。对于晚期KRAS突变NSCLC患者，除了靶向治疗和免疫治疗，还可以考虑姑息治疗，以改善患者的生活质量。

KRAS突变肺癌的预后因素除了基因突变状态外，还包括肿瘤分期、病理类型、治疗反应等。早期KRAS突变NSCLC患者，通过手术切除肿瘤，可以获得较好的预后。而对于晚期KRAS突变NSCLC患者，预后相对较差，需要积极寻求新的治疗手段。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌的重要分子标志物，针对KRAS突变的靶向治疗和免疫治疗为患者带来了新的治疗选择。联合治疗策略有望进一步提高治疗效果，改善患者预后。未来，随着更多针对KRAS突变的靶向治疗药物和免疫治疗药物的研发，以及对联合治疗机制的深入探索，KRAS突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。同时，KRAS基因突变的检测对于指导治疗具有重要意义，需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期等因素，制定个体化的治疗策略。

张绍珠

中山大学肿瘤防治中心越秀院区