KRAS突变非小细胞肺癌患者化疗反应性差的机制解析

KRAS基因变异是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的一种分子异常，与肿瘤的发生发展密切相关。KRAS突变的NSCLC患者预后较差，对传统化疗反应性差，治疗效果有限。本文将解析KRAS突变NSCLC患者化疗反应性差的原因，并介绍新型治疗策略。

KRAS突变导致化疗反应性差的原因 KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导。KRAS突变导致其持续激活，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。同时，KRAS突变肿瘤细胞通过多种机制抵抗化疗药物的作用： （1）药物代谢异常：KRAS突变肿瘤细胞中药物代谢相关酶表达异常，导致化疗药物在细胞内蓄积减少，降低药效。 （2）DNA修复能力增强：KRAS突变肿瘤细胞中DNA修复相关基因突变，增强DNA损伤修复能力，使肿瘤细胞对化疗药物诱导的DNA损伤产生耐受。 （3）凋亡信号通路异常：KRAS突变激活下游信号通路，抑制肿瘤细胞凋亡，降低化疗药物的杀伤效果。

新型治疗策略 近年来，针对KRAS突变NSCLC患者的新型治疗策略不断涌现，为患者带来新的治疗希望： （1）KRAS抑制剂：直接抑制KRAS蛋白活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，目前已有多个KRAS抑制剂进入临床试验阶段。 （2）免疫治疗：KRAS突变肿瘤细胞可诱导免疫逃逸，免疫检查点抑制剂通过解除免疫抑制，恢复机体抗肿瘤免疫应答，部分KRAS突变NSCLC患者可从免疫治疗中获益。 （3）联合治疗：将KRAS抑制剂、免疫治疗与传统化疗药物联合应用，发挥协同作用，提高治疗效果，目前已有多项临床试验正在进行。

总之，KRAS突变是非小细胞肺癌患者化疗反应性差的重要原因。随着新型治疗策略的不断涌现，KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。未来需要进一步探索KRAS突变肿瘤细胞的生物学特性，优化个体化治疗方案，提高患者生存获益。

邓行宇

玉林市红十字会医院