放疗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的角色

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于B淋巴细胞，其特点是生长迅速且预后较差。DLBCL是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%左右。本文旨在探讨放疗在DLBCL治疗中的角色，并深入分析DLBCL的发病机制、放疗的应用以及个体化治疗的重要性。

DLBCL的疾病原理

DLBCL的发病机制与B淋巴细胞的异常增殖相关。正常情况下，B淋巴细胞在体内受到精细的调控，以维持免疫平衡。然而，在DLBCL中，B淋巴细胞失去正常的生长控制，导致无限制的增殖和肿瘤形成。这一过程涉及多条信号传导途径的异常激活，包括：

B细胞受体信号

：B细胞受体（BCR）信号通路在B淋巴细胞的发育和功能中起关键作用。在DLBCL中，BCR信号通路的异常激活可导致B淋巴细胞的持续增殖。

NF-κB信号

：NF-κB是一类转录因子，参与调控多种细胞过程，包括细胞存活、增殖和炎症反应。在DLBCL中，NF-κB信号通路的持续激活可促进肿瘤细胞的生存和增殖。

JAK/STAT信号

：JAK/STAT信号通路在细胞因子介导的信号传导中起核心作用。在DLBCL中，JAK/STAT信号通路的异常激活可导致细胞周期失控和凋亡抑制。

其他信号通路

：除上述信号通路外，PI3K/AKT、mTOR、Wnt/β-catenin等信号通路的异常激活也在DLBCL的发病机制中起重要作用。

放疗的角色

放疗作为局部治疗手段，在DLBCL的治疗中发挥着重要作用。具体而言，放疗在以下情况下的应用尤为重要：

早期疾病

：对于早期、局部化的DLBCL患者，放疗可以作为主要治疗手段。多项研究表明，对于早期DLBCL患者，放疗联合化疗的疗效优于单纯化疗，可显著提高局部控制率和总生存率。

化疗后的巩固治疗

：在系统性化疗后，部分患者可能仍有残留病灶。此时，放疗可作为巩固治疗，进一步提高局部控制率，减少复发风险。研究表明，对于化疗后残留病灶的患者，放疗可显著提高5年无进展生存率。

复发或难治性DLBCL

：对于复发或对化疗不敏感的DLBCL，放疗可作为挽救治疗手段。此时，放疗常与其他治疗（如靶向治疗、免疫检查点抑制剂）联合应用，以提高治疗效果。例如，放疗联合利妥昔单抗（一种靶向CD20的单克隆抗体）可显著提高复发DLBCL患者的总生存率。

造血干细胞移植前准备

：在进行造血干细胞移植前，放疗可用于减少肿瘤负荷，为移植创造更有利的条件。研究表明，移植前放疗可提高移植成功率，降低复发风险。

个体化治疗的重要性

DLBCL的预后受多种因素影响，包括年龄、分期、国际预后指数（IPI）、分子亚型等。因此，治疗需根据患者的具体情况进行个体化制定。放疗的剂量、范围和时机均需根据患者的具体情况和治疗反应来调整。例如：

年龄和体能状态

：对于老年或体能状态较差的患者，放疗剂量和范围需相应调整，以减轻治疗相关毒性。

分期和分子亚型

：对于高风险DLBCL患者（如双表达或双打击淋巴瘤），放疗剂量和范围可能需要调整，以提高局部控制率。

治疗反应

：对于化疗后仍有残留病灶的患者，放疗剂量和范围需根据残留病灶的大小和位置进行调整。

结论

放疗在DLBCL治疗中扮演着重要的角色，尤其是在局部控制、巩固治疗、复发治疗和移植前准备等方面。随着对DLBCL分子机制的深入理解，放疗与其他治疗手段（如靶向治疗、免疫检查点抑制剂）的联合应用将为患者提供更有效的治疗方案。未来，个体化放疗策略的优化将进一步改善DLBCL患者的预后。

张佳和

深圳市人民医院