免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的应用与挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的癌症之一，严重威胁人类健康。近年来，随着医学技术的飞速发展，免疫治疗作为一种新型治疗手段，在NSCLC的治疗中显示出显著的疗效，为患者带来了新的希望。

免疫治疗的主要机制是通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，重新激活免疫系统对肿瘤的攻击。免疫检查点抑制剂是免疫治疗的重要组成部分，其中程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂在NSCLC治疗中取得了重要进展。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗可显著延长NSCLC患者的生存期，改善生活质量。例如，一项纳入308名NSCLC患者的随机对照试验结果显示，接受PD-1抑制剂联合化疗的患者中位总生存期为17.7个月，显著高于单纯化疗组的11.0个月。此外，PD-1/PD-L1抑制剂还能显著改善患者的客观缓解率和无进展生存期。

在驱动基因阳性NSCLC患者中，免疫检查点抑制剂同样显示出良好的疗效。研究发现，PD-L1表达水平与EGFR、ALK等驱动基因突变状态存在相关性。PD-L1高表达的驱动基因阳性NSCLC患者，接受免疫治疗的有效率更高。免疫治疗与靶向治疗的联合应用，有望进一步提高驱动基因阳性NSCLC的疗效。一项纳入48名EGFR突变阳性NSCLC患者的研究显示，接受PD-1抑制剂联合EGFR-TKI治疗的患者客观缓解率为41.7%，显著高于单纯靶向治疗组的22.9%。

然而，免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中仍面临一些挑战。首先，免疫相关不良反应（irAEs）是免疫治疗的主要副作用，可涉及多个器官系统，如皮肤、肝脏、肺、心脏等。irAEs的发生可导致治疗中断，影响疗效。合理管理irAEs对提高患者耐受性和依从性至关重要。常用的irAEs管理策略包括糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗，以及对症支持治疗。其次，免疫治疗的疗效预测标志物尚不明确，个体化治疗策略有待进一步研究。目前，PD-L1表达水平是预测免疫治疗疗效的主要标志物，但尚存在一定的局限性。未来需要探索更多的疗效预测标志物，以实现NSCLC患者的个体化治疗。

未来，免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中的应用前景广阔。一方面，优化免疫治疗与其他治疗手段的联合方案，如免疫治疗联合化疗、靶向治疗、放疗等，有望进一步提高NSCLC的疗效。另一方面，探索疗效预测标志物，实现NSCLC患者的个体化治疗，有助于提高治疗的精准性。此外，加强免疫相关不良反应的管理，确保免疫治疗的安全性和有效性，也是未来研究的重要方向。随着免疫治疗机制的深入研究和新药物的开发，NSCLC患者将迎来更多治疗选择，有望实现长期生存。

总之，免疫检查点抑制剂为NSCLC的治疗带来了新的希望。未来需要在免疫治疗的疗效预测、联合方案优化、不良反应管理等方面进行深入研究，以进一步提高NSCLC患者的生存率和生活质量。同时，加强免疫治疗的科普宣传，提高患者对免疫治疗的认知，有助于患者积极配合治疗，改善预后。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，NSCLC患者将迎来更加光明的未来。

轩伟霞

河南省人民医院本部